Obatoclax mesylát, vinkristin sulfát, doxorubicin hydrochlorid a dexrazoxan hydrochlorid při léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory, lymfomy nebo leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Stratum 1 (solidní tumory, včetně lymfomů): pacienti museli mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu; pacienti s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory jsou způsobilí, s výjimkou primárních nádorů centrálního nervového systému (CNS) nebo pacientů se známými metastázami CNS
• Vrstva 2 (leukémie se smíšenou linií [MLL] + leukémie): pacienti s rekurentní nebo refrakterní leukémií MLL+ jsou způsobilí, s výjimkou pacientů se symptomatickou leukémií CNS, chloromy CNS nebo postižením leptomeningeální leukémie
• Stratum 3 (jiné leukémie): pacienti s non-MLL+ recidivující nebo refrakterní leukémií (akutní lymfoblastická leukémie [ALL], akutní myeloidní leukémie [AML] nebo chronická myeloidní leukémie [CML] v blastické krizi) jsou způsobilí, s výjimkou pacientů se symptomatickou leukémií CNS , chloromy v CNS nebo leptomeningeální leukemické postižení
• Vrstva 1: pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Vrstva 2 a 3: pacienti s leukémií musí mít > 25 % blastů na aspirátu kostní dřeně, aby byli způsobilí
• Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let věku

• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

  • Myelosupresivní chemoterapie: nesměla být podána do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházela nitrosomočovina); hydroxymočovina může být podávána před zařazením do studie; v takových případech musí mezi poslední dávkou hydroxymočoviny a první dávkou obatoklaxu uplynout alespoň 24 hodin
  • Hematopoetické růstové faktory: minimálně 7 dní od ukončení terapie růstovým faktorem
  • Biologické (antineoplastické činidlo): minimálně 7 dní od ukončení terapie biologickým přípravkem; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Imunoterapie: minimálně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny
  • Monoklonální protilátky: alespoň 3 poločasy od předchozí terapie, která zahrnuje monoklonální protilátku
  • Radiační terapie (XRT): >= 2 týdny (týdny) pro lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout >= 6 měsíců, pokud předcházelo celotělové ozáření (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout >= 6 týdnů
  • Transplantace nebo záchrana kmenových buněk bez TBI: žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace musí uplynout >= 3 měsíce
• STRATUM 1: Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• STRATUS 1: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
• STRATUM 1: Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])
• STRATA 2 a 3: Počet krevních destiček >= 20 000/mm^3 (může dostávat transfuze krevních destiček)
• STRATA 2 a 3: Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 0,5 mg/dl (6 měsíců až < 1 rok věku)
  • 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
  • 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
  • 1 mg/dl (6 až < 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
  • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
  • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
• Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) >= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) >= 110 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
• Sérový albumin >= 2 g/dl
• Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce >= 50 % podle gated radionuklidové studie
• Stabilní neurologické vyšetření po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do studie; žádné známé > stupeň 2 nevyřešené neurologické toxicity
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody
• Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmí být podávány během 7 dnů před zařazením
• Pacienti vyžadující kortikosteroidy, kteří posledních 7 dní nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, s výjimkou hydroxymočoviny, nejsou způsobilí; pacienti s leukémií mohou dostávat intratekální terapii, jak je uvedeno
• Jakékoli antikonvulzivní léky
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
• Pacienti s celkovou celoživotní kumulativní dávkou antracyklinu > 750 mg/m2 (25 mg/kg, pokud < 1 rok) doxorubicinem nebo ekvivalentem v době zařazení nejsou způsobilí