Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mesylan obatoklaksu, siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i chlorowodorek deksrazoksanu w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, chłoniakiem lub białaczką

30 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I fazy dotyczące stosowania obatoklaksu (antyapoptotyczny inhibitor drobnocząsteczkowy z rodziny BCL-2 Pan) w skojarzeniu z winkrystyną/doksorubicyną/deksrazoksanem u dzieci z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczką

To badanie I fazy dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki mesylanu obatoklaksu podawanego razem z siarczanem winkrystyny, chlorowodorkiem doksorubicyny i chlorowodorkiem deksrazoksanu w leczeniu młodych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, chłoniakiem lub białaczką. Mesylan obatoklaksu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych białek potrzebnych do wzrostu komórek i powodowanie ich samozniszczenia. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i chlorowodorek deksrazoksanu, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie mesylanu obatoklaksu razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki obatoklaksu (mesylanu obatoklaksu) stosowanej w monoterapii w dniu 1. w połączeniu z winkrystyną (siarczan winkrystyny), doksorubicyną (chlorowodorek doksorubicyny) i deksrazoksanem (chlorowodorek deksrazoksanu) w dniu 8 u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi.

II. Zdefiniowanie i opisanie toksyczności obatoklaksu podawanego według tego schematu.

III. Charakterystyka farmakokinetyki obatoklaksu u dzieci z opornymi guzami litymi lub nawrotową białaczką.

CELE DODATKOWE:

I. Wstępne określenie aktywności przeciwnowotworowej obatoklaksu u dzieci z opornymi lub nawrotowymi guzami litymi i białaczkami w ramach badania fazy I.

II. Wstępna ocena charakterystyki blastów białaczkowych związanych z aktywnością obatoklaksu.

III. Wstępna ocena aktywności biologicznej obatoklaksu poprzez zbadanie wpływu na szlaki regulacyjne śmierci komórkowej.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki mesylanu obatoklaksu.

GRUPA 1 (zwiększanie dawki): Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu dożylnie (IV) przez 3 godziny w dniach 1 i 8 oraz siarczan winkrystyny ​​dożylnie, chlorowodorek doksorubicyny dożylnie i chlorowodorek deksrazoksanu dożylnie w dniu 8 kursu 1 (28 dni). Leki podaje się w 1. dniu kolejnych kursów i powtarza się co 21 dni przez okres do 1 roku w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

GRUPA 2: Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu (dawka początkowa w warstwie 1), siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i chlorowodorek deksrazoksanu jak w warstwie 1.

GRUPA 3: Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu (MTD określony w warstwie 1), siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i chlorowodorek deksrazoksanu jak w warstwie 1.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Warstwa 1 (guzy lite, w tym chłoniaki): pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu; kwalifikują się pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, z wyłączeniem pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do OUN
  • Grupa 2 (białaczka mieszana [MLL] + białaczka): kwalifikują się pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką MLL+, z wyłączeniem pacjentów z objawową białaczką OUN, chloroma OUN lub białaczką opon mózgowo-rdzeniowych
  • Grupa 3 (inne białaczki): pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką inną niż MLL+ (ostra białaczka limfoblastyczna [ALL], ostra białaczka szpikowa [AML] lub przewlekła białaczka szpikowa [CML] w przełomie blastycznym) kwalifikują się z wyłączeniem pacjentów z objawową białaczką OUN , chloroma OUN lub białaczka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Warstwa 1: pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
  • Warstwy 2 i 3: pacjenci z białaczką muszą mieć > 25% blastów w aspiracie szpiku kostnego, aby się zakwalifikować
  • Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
  • Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

    • Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika); hydroksymocznik można podawać przed włączeniem do badania; w takich przypadkach muszą upłynąć co najmniej 24 godziny między ostatnią dawką hydroksymocznika a pierwszą dawką obatoklaksu
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu
    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
    • Immunoterapia: co najmniej 6 tygodni od zakończenia każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
    • Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne
    • Radioterapia (XRT): >= 2 tygodnie (tyg.) dla miejscowej paliatywnej XRT (mały port); >= 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli >= 50% napromieniano miednicę; >= 6 tygodni musiało upłynąć, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
    • Przeszczep lub uratowanie komórek macierzystych bez TBI: brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i >= 3 miesiące muszą upłynąć od przeszczepu
  • GRUPA 1: Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >= 1000/mm^3
  • STRATUS 1: Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem)
  • GRUPA 1: Hemoglobina >= 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC])
  • STRATA 2 i 3: Liczba płytek krwi >= 20 000/mm^3 (może otrzymać transfuzję płytek krwi)
  • STRATA 2 i 3: Hemoglobina >= 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 LUB stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

    • 0,5 mg/dl (6 miesięcy do < 1 roku życia)
    • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
    • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
    • 1 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
    • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
    • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
    • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) >= 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) >= 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
  • Albumina surowicy >= 2 g/dl
  • Frakcja skrócenia >= 27% na podstawie echokardiogramu lub frakcja wyrzutowa >= 50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów
  • Stabilne badanie neurologiczne przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania; nieznana nierozwiązana toksyczność neurologiczna stopnia > 2
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
  • Czynników wzrostu, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek, nie wolno podawać w ciągu 7 dni przed włączeniem
  • Pacjenci wymagający kortykosteroidów, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez ostatnie 7 dni
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, z wyjątkiem hydroksymocznika, nie kwalifikują się; pacjenci z białaczką mogą otrzymać terapię dooponową zgodnie z opisem
  • Wszelkie leki przeciwdrgawkowe
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z całkowitą skumulowaną życiową dawką antracyklin > 750 mg/m2 (25 mg/kg, jeśli < 1 rok) doksorubicyny lub jej odpowiednika w momencie włączenia do badania nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (obatoklaks, winkrystyna, doksorubicyna, deksrazoksan)

GRUPA 1 (zwiększanie dawki): Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu dożylnie przez 3 godziny w dniach 1 i 8 oraz siarczan winkrystyny ​​dożylnie, chlorowodorek doksorubicyny dożylnie i chlorowodorek deksrazoksanu dożylnie w dniu 8 kursu 1 (28 dni). Leki podaje się w 1. dniu kolejnych kursów i powtarza się co 21 dni przez okres do 1 roku w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

GRUPA 2: Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu (dawka początkowa w warstwie 1), siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i chlorowodorek deksrazoksanu jak w warstwie 1.

GRUPA 3: Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu (MTD określony w warstwie 1), siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i chlorowodorek deksrazoksanu jak w warstwie 1.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ADM
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADR
  • Adria
Lek: chlorowodorek deksrazoksanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Kardioksan
  • Zapisz
  • Totect
  • Zinecard
Lek: liposomalny siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • liposomalna winkrystyna
  • Markibo
  • wstrzyknięcie liposomu siarczanu winkrystyny
Lek: mesylan obatoklaksu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • GX15-070MS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka mesylanu obatoklaksu w połączeniu z siarczanem winkrystyny, chlorowodorkiem doksorubicyny i chlorowodorkiem deksrazoksanu, zdefiniowana jako maksymalna dawka, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
Zostanie oceniony przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v4.0).
28 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych scharakteryzowana według stopnia, związku z badaną terapią i wcześniejszym doświadczeniem, oceniona przez NCI CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni
Podane zostanie opisowe podsumowanie wszystkich toksyczności.
Do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby oceniana za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych
Ramy czasowe: Do 30 dni
Do 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Aplenc, COG Phase I Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-01936 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Grant/umowa NIH USA)
  • COG-ADVL0816
  • CDR0000647160
  • ADVL0816 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj