Obatoclax Mesylate, Vincristine Sulfate, Doxorubicin Hydrochloride og Dexrazoxane Hydrochloride ved behandling av unge pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster, lymfom eller leukemi

Inklusjonskriterier:

• Stratum 1 (solide svulster, inkludert lymfomer): pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall; pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster er kvalifisert, unntatt primære sentralnervesystem (CNS) tumorer eller pasienter med kjente CNS-metastaser
• Stratum 2 (leukemi med blandet avstamning [MLL] + leukemi): pasienter med tilbakevendende eller refraktær MLL+ leukemi er kvalifisert unntatt de pasientene med symptomatisk CNS-leukemi, CNS-kloromer eller leptomeningeal leukemiinvolvering
• Stratum 3 (andre leukemier): pasienter med ikke-MLL+ tilbakevendende eller refraktær leukemi (akutt lymfatisk leukemi [ALL], akutt myeloid leukemi [AML] eller kronisk myeloid leukemi [CML] i blast krise) er kvalifisert unntatt de pasientene med symptomatisk CNS leukemi , CNS-kloromer eller leptomeningeal leukemiinvolvering
• Stratum 1: pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Strata 2 og 3: pasienter med leukemi må ha > 25 % blast på benmargsaspirat for å være kvalifisert
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: må ikke ha mottatt innen 3 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea); hydroksyurea kan administreres før studieregistrering; i slike tilfeller må det ha gått minst 24 timer mellom siste dose hydroksyurea og første dose obatoklax
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: minst 7 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Immunterapi: minst 6 uker siden fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Monoklonale antistoffer: minst 3 halveringstider siden tidligere behandling som inkluderer et monoklonalt antistoff
  • Strålebehandling (XRT): >= 2 uker (uker) for lokal palliativ XRT (liten port); >= 6 måneder må ha gått hvis tidligere totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Stamcelletransplantasjon eller redning uten TBI: ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og >= 3 måneder må ha gått siden transplantasjonen
• STRATUM 1: Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• STRATUS 1: Trombocyttall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før registrering)
• STRATUM 1: Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)
• STRATA 2 og 3: Blodplateantall >= 20 000/mm^3 (kan motta blodplatetransfusjoner)
• STRATA 2 og 3: Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 0,5 mg/dL (6 måneder til < 1 år)
  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (>= 16 år)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) >= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) >= 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie
• Stabil nevrologisk undersøkelse i minst 2 uker før studieopptak; ingen kjente > grad 2 uløste nevrologiske toksisiteter
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert innen 7 dager før registrering
• Pasienter som trenger kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid de siste 7 dagene
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får andre kreftmidler, med unntak av hydroksyurea, er ikke kvalifisert; pasienter med leukemi kan få intratekal behandling som beskrevet
• Eventuelle krampestillende medisiner
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Pasienter med en total livstids kumulativ antracyklindose > 750 mg/m2 (25 mg/kg hvis < 1 år) doksorubicin eller tilsvarende ved registreringstidspunktet er ikke kvalifisert