Mesilato de obatoclax, sulfato de vincristina, clorhidrato de doxorrubicina y clorhidrato de dexrazoxano en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos, linfoma o leucemia en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Estrato 1 (tumores sólidos, incluidos los linfomas): los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída; los pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios son elegibles, excluyendo tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o pacientes con metástasis conocidas del SNC
• Estrato 2 (leucemia de linaje mixto [MLL] + leucemia): los pacientes con leucemia MLL+ recurrente o refractaria son elegibles, excluyendo a aquellos pacientes con leucemia sintomática del SNC, cloromas del SNC o compromiso leucémico leptomeníngeo
• Estrato 3 (otras leucemias): los pacientes con leucemia recurrente o refractaria no MLL+ (leucemia linfoblástica aguda [LLA], leucemia mieloide aguda [LMA] o leucemia mieloide crónica [LMC] en crisis blástica) son elegibles excluyendo a aquellos pacientes con leucemia sintomática del SNC , cloromas del SNC o afectación leucémica leptomeníngea
• Estrato 1: los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable
• Estratos 2 y 3: los pacientes con leucemia deben tener > 25 % de blastos en el aspirado de médula ósea para ser elegibles
• El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años

• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

  • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si nitrosourea previa); se puede administrar hidroxiurea antes de la inscripción en el estudio; en tales casos deben haber transcurrido al menos 24 horas entre la última dosis de hidroxiurea y la primera dosis de obatoclax
  • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento
  • Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
  • Inmunoterapia: al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
  • Anticuerpos monoclonales: al menos 3 vidas medias desde la terapia anterior que incluye un anticuerpo monoclonal
  • Radioterapia (XRT): >= 2 semanas (semanas) para XRT paliativo local (puerto pequeño); >= 6 meses deben haber transcurrido si la irradiación corporal total (TBI) previa, XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis; > = 6 semanas deben haber transcurrido si otra radiación sustancial de la médula ósea (BM)
  • Trasplante de células madre o rescate sin TBI: sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido >= 3 meses desde el trasplante
• ESTRATO 1: Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
• ESTRATO 1: Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
• ESTRATO 1: Hemoglobina >= 8.0 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC])
• ESTRATOS 2 y 3: Recuento de plaquetas >= 20 000/mm^3 (pueden recibir transfusiones de plaquetas)
• STRATA 2 y 3: Hemoglobina >= 8.0 g/dL (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos)

• Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m^2 O una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

  • 0,5 mg/dL (6 meses a < 1 año de edad)
  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • 1 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • 1,2 mg/dl (10 a < 13 años)
  • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
  • 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (>= 16 años de edad)
• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) >= 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
• Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) >= 110 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
• Albúmina sérica >= 2 g/dL
• Fracción de acortamiento de >= 27 % por ecocardiograma, o fracción de eyección de >= 50 % por estudio de radionúclidos sincronizados
• Examen neurológico estable durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio; sin toxicidades neurológicas conocidas > grado 2 no resueltas
• Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
• Los factores de crecimiento que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos no deben haberse administrado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Pacientes que requieren corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores
• Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
• Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer, con la excepción de hidroxiurea, no son elegibles; los pacientes con leucemia pueden recibir terapia intratecal como se describe
• Cualquier medicamento anticonvulsivo
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
• No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Los pacientes con una dosis de antraciclina total acumulada de por vida > 750 mg/m2 (25 mg/kg si < 1 año) de doxorrubicina o equivalente en el momento de la inscripción no son elegibles