Obatoclax Mesylate, Vincristine Sulfate, Doxorubicin Hydrochloride och Dexrazoxane Hydrochloride vid behandling av unga patienter med återfallande eller refraktära fasta tumörer, lymfom eller leukemi

Inklusionskriterier:

• Stratum 1 (fasta tumörer, inklusive lymfom): patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall; patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer är berättigade, exklusive primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller patienter med kända CNS-metastaser
• Stratum 2 (leukemi med blandad härstamning [MLL] + leukemi): patienter med återkommande eller refraktär MLL+ leukemi är berättigade, exklusive de patienter med symptomatisk CNS-leukemi, CNS-klorom eller leptomeningeal leukemi
• Stratum 3 (andra leukemier): patienter med icke-MLL+ återkommande eller refraktär leukemi (akut lymfoblastisk leukemi [ALL], akut myeloid leukemi [AML] eller kronisk myeloid leukemi [KML] i blastkris) är berättigade med undantag för patienter med symptomatisk CNS-leukemi , CNS-klorom eller leptomeningeal leukemiinblandning
• Stratum 1: patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Strata 2 och 3: patienter med leukemi måste ha > 25 % blaster på benmärgsaspirat för att vara berättigade
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie

  • Myelosuppressiv kemoterapi: får inte ha erhållits inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea); hydroxiurea kan administreras före studieregistrering; i sådana fall måste minst 24 timmar ha förflutit mellan den sista dosen av hydroxiurea och den första dosen av obatoclax
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 7 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Immunterapi: minst 6 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
  • Monoklonala antikroppar: minst 3 halveringstider sedan tidigare behandling som inkluderar en monoklonal antikropp
  • Strålbehandling (XRT): >= 2 veckor (veckor) för lokal palliativ XRT (liten port); >= 6 månader måste ha förflutit om föregående totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Stamcellstransplantation eller räddning utan TBI: inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och >= 3 månader måste ha förflutit sedan transplantationen
• STRATUM 1: Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• STRATUS 1: Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)
• STRATUM 1: Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])
• STRATA 2 och 3: Trombocytantal >= 20 000/mm^3 (kan ta emot blodplättstransfusioner)
• STRATA 2 och 3: Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 ELLER ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 0,5 mg/dL (6 månader till < 1 års ålder)
  • 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
  • 1 mg/dL (6 till < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
  • 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (13 till < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (>= 16 år)
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) >= 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) >= 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Förkortningsfraktion på >= 27 % genom ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 50 % genom gated radionuklidstudie
• Stabil neurologisk undersökning i minst 2 veckor före studieinskrivning; ingen känd > grad 2 olösta neurologiska toxiciteter
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod
• Tillväxtfaktorer som stöder antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte ha administrerats inom de 7 dagarna före inskrivningen
• Patienter som behöver kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under de senaste 7 dagarna
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel, med undantag av hydroxiurea, är inte berättigade; patienter med leukemi kan få intratekal behandling enligt beskrivningen
• Eventuella antikonvulsiva mediciner
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Patienter med en total livstids kumulativ antracyklindos > 750 mg/m2 (25 mg/kg om < 1 år) doxorubicin eller motsvarande vid tidpunkten för inskrivningen är inte kvalificerade