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Obatoclax mesilato, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e dexrazoxano cloridrato nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari, linfoma o leucemia

30 aprile 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I su Obatoclax (inibitore di piccole molecole della famiglia Pan Anti-Apoptotic BCL-2), in combinazione con vincristina/doxorubicina/dexrazoxano, in bambini con tumori solidi recidivanti/refrattari o leucemia

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di obatoclax mesilato quando somministrato insieme a vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e dexrazoxano cloridrato nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari, linfoma o leucemia. Obatoclax mesilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcune delle proteine ​​necessarie per la crescita cellulare e provocando l'autodistruzione delle cellule. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come il solfato di vincristina, il cloridrato di doxorubicina e il cloridrato di dexrazoxano, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare obatoclax mesilato insieme alla chemioterapia combinata può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per stimare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase II di obatoclax (obatoclax mesilato) somministrato come singolo agente il giorno 1 e in combinazione con vincristina (vincristina solfato), doxorubicina (doxorubicina cloridrato) e dexrazoxano (dexrazoxano cloridrato) al giorno 8 nei bambini con tumori solidi refrattari.

II. Definire e descrivere le tossicità di obatoclax somministrato secondo questa schedula.

III. Caratterizzare la farmacocinetica di obatoclax nei bambini con tumori solidi refrattari o leucemia recidivante.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Definire preliminarmente l'attività antitumorale di obatoclax nei bambini con tumori solidi refrattari o recidivanti e leucemie all'interno dei confini di uno studio di fase I.

II. Valutare preliminarmente le caratteristiche del blasto leucemico associate all'attività di obatoclax.

III. Valutare preliminarmente l'attività biologica di obatoclax studiando gli effetti sui percorsi regolatori della morte cellulare.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di obatoclax mesilato.

STRATUM 1 (aumento della dose): i pazienti ricevono obatoclax mesilato per via endovenosa (IV) per 3 ore nei giorni 1 e 8 e vincristina solfato IV, doxorubicina cloridrato IV e dexrazoxano cloridrato IV il giorno 8 del corso 1 (28 giorni). I farmaci vengono somministrati il ​​giorno 1 dei cicli successivi e ripetuti ogni 21 giorni fino a 1 anno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

STRATO 2: i pazienti ricevono obatoclax mesilato (alla dose iniziale nello strato 1), vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e dexrazoxano cloridrato come nello strato 1.

STRATO 3: I pazienti ricevono obatoclax mesilato (al MTD determinato nello strato 1), vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e dexrazoxano cloridrato come nello strato 1.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Strato 1 (tumori solidi, compresi i linfomi): i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva; sono ammissibili i pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari, esclusi i tumori primitivi del sistema nervoso centrale (SNC) o i pazienti con metastasi note del SNC
  • Strato 2 (leucemia a linea mista [MLL] + leucemia): i pazienti con leucemia MLL+ recidivante o refrattaria sono idonei, esclusi i pazienti con leucemia sintomatica del SNC, cloromi del SNC o coinvolgimento leucemico leptomeningeo
  • Strato 3 (altre leucemie): i pazienti con leucemia non MLL+ ricorrente o refrattaria (leucemia linfoblastica acuta [ALL], leucemia mieloide acuta [LMA] o leucemia mieloide cronica [LMC] in crisi blastica) sono ammissibili escludendo i pazienti con leucemia sintomatica del SNC , cloromi del SNC o coinvolgimento leucemico leptomeningeo
  • Strato 1: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
  • Strati 2 e 3: i pazienti con leucemia devono avere un > 25% di blasti sull'aspirato midollare per essere idonei
  • L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
  • Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

    • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea); l'idrossiurea può essere somministrata prima dell'iscrizione allo studio; in tali casi devono essere trascorse almeno 24 ore tra l'ultima dose di idrossiurea e la prima dose di obatoclax
    • Fattori di crescita emopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita
    • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
    • Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali
    • Anticorpi monoclonali: almeno 3 emivite dalla precedente terapia che include un anticorpo monoclonale
    • Radioterapia (XRT): >= 2 settimane (settimane) per XRT palliativa locale (piccolo porto); Devono essere trascorsi >= 6 mesi se precedente irradiazione totale del corpo (TBI), XRT craniospinale o se >= 50% di irradiazione del bacino; >= 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
    • Trapianto di cellule staminali o salvataggio senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi >= 3 mesi dal trapianto
  • STRATO 1: Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • STRATUS 1: Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non ricevere trasfusioni piastriniche entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • STRATO 1: Emoglobina >= 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC])
  • STRATI 2 e 3: conta piastrinica >= 20.000/mm^3 (può ricevere trasfusioni piastriniche)
  • STRATA 2 e 3: Emoglobina >= 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 O una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    • 0,5 mg/dL (da 6 mesi a < 1 anno di età)
    • 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
    • 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
    • 1 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
    • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
    • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
    • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (>= 16 anni)
  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) >= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) >= 110 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
  • Albumina sierica >= 2 g/dL
  • Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione >= 50% mediante studio radionuclide controllato
  • Esame neurologico stabile per almeno 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio; non note > tossicità neurologiche irrisolte di grado 2
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali

Criteri di esclusione:

  • Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
  • I fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati nei 7 giorni precedenti l'arruolamento
  • Pazienti che necessitano di corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali, ad eccezione dell'idrossiurea, non sono idonei; i pazienti con leucemia possono ricevere la terapia intratecale come indicato
  • Eventuali farmaci anticonvulsivanti
  • I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
  • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
  • I pazienti con una dose cumulativa totale di antraciclina nel corso della vita > 750 mg/m2 (25 mg/kg se < 1 anno) di doxorubicina o equivalente al momento dell'arruolamento non sono idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (obatoclax, vincristina, doxorubicina, dexrazoxano)

STRATUM 1 (aumento della dose): i pazienti ricevono obatoclax mesilato IV per 3 ore nei giorni 1 e 8 e vincristina solfato IV, doxorubicina cloridrato IV e dexrazoxano cloridrato IV il giorno 8 del ciclo 1 (28 giorni). I farmaci vengono somministrati il ​​giorno 1 dei cicli successivi e ripetuti ogni 21 giorni fino a 1 anno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

STRATO 2: i pazienti ricevono obatoclax mesilato (alla dose iniziale nello strato 1), vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e dexrazoxano cloridrato come nello strato 1.

STRATO 3: I pazienti ricevono obatoclax mesilato (al MTD determinato nello strato 1), vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e dexrazoxano cloridrato come nello strato 1.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: doxorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • ADM
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADR
  • Adria
Droga: dexrazoxano cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cardiossano
  • Savene
  • Totetto
  • Zinecard
Droga: solfato di vincristina liposomiale
Dato IV
Altri nomi:
  • vincristina liposomiale
  • Marqibo
  • iniezione di liposomi di vincristina solfato
Droga: obatoclax mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • GX15-070MS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di obatoclax mesilato in combinazione con vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e dexrazoxano cloridrato, definita come la dose massima alla quale meno di un terzo dei pazienti presenta tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni
Sarà valutato dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0 (CTCAE v4.0).
28 giorni
Incidenza di eventi avversi caratterizzati da grado, relazione con la terapia in studio ed esperienza precedente, valutata da NCI CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Verrà riportato un riassunto descrittivo di tutte le tossicità.
Fino a 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta alla malattia valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Fino a 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard Aplenc, COG Phase I Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-01936 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • COG-ADVL0816
  • CDR0000647160
  • ADVL0816 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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