Obatoclax Mesylate, Vincristine Sulfate, Doxorubicin Hydrochloride og Dexrazoxane Hydrochloride til behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer, lymfom eller leukæmi

Inklusionskriterier:

• Stratum 1 (faste tumorer, inklusive lymfomer): patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald; patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer er kvalificerede, eksklusive primære centralnervesystem (CNS) tumorer eller patienter med kendte CNS-metastaser
• Stratum 2 (blandet afstamning leukæmi [MLL] + leukæmi): patienter med tilbagevendende eller refraktær MLL+ leukæmi er berettigede, undtagen de patienter med symptomatisk CNS leukæmi, CNS chloromer eller leptomeningeal leukæmi involvering
• Stratum 3 (andre leukæmier): patienter med ikke-MLL+ recidiverende eller refraktær leukæmi (akut lymfoblastisk leukæmi [ALL], akut myeloid leukæmi [AML] eller kronisk myeloid leukæmi [CML] i blast krise) er kvalificerede, undtagen de patienter med symptomatisk CNS leukæmi , CNS chloromer eller leptomeningeal leukæmi involvering
• Stratum 1: patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Strata 2 og 3: patienter med leukæmi skal have > 25 % blast på knoglemarvsaspirat for at være berettiget
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år

• Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

  • Myelosuppressiv kemoterapi: må ikke have modtaget inden for 3 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea); hydroxyurinstof kan indgives før tilmelding til studiet; i sådanne tilfælde skal der være gået mindst 24 timer mellem den sidste dosis hydroxyurinstof og den første dosis af obatoclax
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Immunterapi: mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
  • Monoklonale antistoffer: mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der inkluderer et monoklonalt antistof
  • Strålebehandling (XRT): >= 2 uger (uger) for lokal palliativ XRT (lille port); >= 6 måneder skal være gået, hvis forudgående total-kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % bestråling af bækken; >= 6 uger skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  • Stamcelletransplantation eller redning uden TBI: ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og >= 3 måneder skal være gået siden transplantationen
• STRATUM 1: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• STRATUS 1: Trombocyttal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
• STRATUM 1: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner)
• STRATA 2 og 3: Blodpladetal >= 20.000/mm^3 (kan modtage blodpladetransfusioner)
• STRATA 2 og 3: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • 0,5 mg/dL (6 måneder til < 1 år)
  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (>= 16 år)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) >= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) >= 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
• Stabil neurologisk undersøgelse i mindst 2 uger før studieoptagelse; ingen kendt > grad 2 uafklarede neurologiske toksiciteter
• Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion, må ikke være blevet administreret inden for de 7 dage før tilmelding
• Patienter, der har behov for kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de foregående 7 dage
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anticancermidler, med undtagelse af hydroxyurinstof, er ikke berettigede; patienter med leukæmi kan modtage intratekal behandling som skitseret
• Eventuel antikonvulsiv medicin
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter med en samlet livstids kumulativ anthracyclindosis > 750 mg/m2 (25 mg/kg hvis < 1 år) doxorubicin eller tilsvarende på indskrivningstidspunktet er ikke kvalificerede