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Mésylate d'obatoclax, sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine et chlorhydrate de dexrazoxane dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, de lymphome ou de leucémie

30 avril 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur Obatoclax (inhibiteur pan anti-apoptotique de petites molécules de la famille BCL-2), en association avec la vincristine/doxorubicine/dexrazoxane, chez des enfants atteints de tumeurs solides récidivantes/réfractaires ou de leucémie

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de mésylate d'obatoclax lorsqu'il est administré avec du sulfate de vincristine, du chlorhydrate de doxorubicine et du chlorhydrate de dexrazoxane dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, de lymphome ou de leucémie. Le mésylate d'obatoclax peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des protéines nécessaires à la croissance cellulaire et en provoquant l'autodestruction des cellules. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le sulfate de vincristine, le chlorhydrate de doxorubicine et le chlorhydrate de dexrazoxane, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de mésylate d'obatoclax avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase II d'obatoclax (mésylate d'obatoclax) administré en monothérapie le jour 1 et en association avec la vincristine (sulfate de vincristine), la doxorubicine (chlorhydrate de doxorubicine) et le dexrazoxane (chlorhydrate de dexrazoxane) au jour 8 chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires.

II. Définir et décrire les toxicités de l'obatoclax administré selon ce schéma.

III. Caractériser la pharmacocinétique de l'obatoclax chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires ou de leucémie en rechute.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir de manière préliminaire l'activité antitumorale de l'obatoclax chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires ou récidivantes et de leucémies dans le cadre d'une étude de phase I.

II. Évaluer de manière préliminaire les caractéristiques des blastes leucémiques associées à l'activité de l'obatoclax.

III. Évaluer de manière préliminaire l'activité biologique de l'obatoclax en étudiant les effets sur les voies de régulation de la mort cellulaire.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur le mésylate d'obatoclax.

STRATE 1 (augmentation de la dose) : les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures les jours 1 et 8 et du sulfate de vincristine IV, du chlorhydrate de doxorubicine IV et du chlorhydrate de dexrazoxane IV le jour 8 de la cure 1 (28 jours). Les médicaments sont administrés le jour 1 des cycles suivants et répétés tous les 21 jours pendant un maximum d'un an en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

STRATE 2 : Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax (à la dose initiale dans la strate 1), du sulfate de vincristine, du chlorhydrate de doxorubicine et du chlorhydrate de dexrazoxane comme dans la strate 1.

STRATE 3 : Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax (à la DMT déterminée dans la strate 1), du sulfate de vincristine, du chlorhydrate de doxorubicine et du chlorhydrate de dexrazoxane comme dans la strate 1.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Strate 1 (tumeurs solides, y compris les lymphomes) : les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité au moment du diagnostic initial ou de la rechute ; les patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires sont éligibles, à l'exclusion des tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) ou des patients présentant des métastases connues du SNC
  • Strate 2 (leucémie de lignée mixte [MLL] + leucémie) : les patients atteints de leucémie MLL+ récurrente ou réfractaire sont éligibles, à l'exclusion des patients atteints de leucémie symptomatique du SNC, de chloromes du SNC ou d'atteinte leucémique leptoméningée
  • Strate 3 (autres leucémies) : les patients atteints de leucémie non MLL+ récurrente ou réfractaire (leucémie aiguë lymphoblastique [LAL], leucémie myéloïde aiguë [LAM] ou leucémie myéloïde chronique [LMC] en crise blastique) sont éligibles, à l'exclusion des patients atteints de leucémie symptomatique du SNC , chloromes du SNC ou atteinte leucémique leptoméningée
  • Strate 1 : les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
  • Strates 2 et 3 : les patients atteints de leucémie doivent avoir > 25 % de blastes sur l'aspirat de moelle osseuse pour être éligibles
  • L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
  • Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude

    • Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure) ; l'hydroxyurée peut être administrée avant l'inscription à l'étude ; dans ce cas, au moins 24 heures doivent s'être écoulées entre la dernière dose d'hydroxyurée et la première dose d'obatoclax
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance
    • Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
    • Immunothérapie : au moins 6 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
    • Anticorps monoclonaux : au moins 3 demi-vies depuis un traitement antérieur qui comprend un anticorps monoclonal
    • Radiothérapie (XRT) : > 2 semaines (wks) pour la XRT palliative locale (petit port) ; >= 6 mois doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
    • Greffe de cellules souches ou sauvetage sans TBI : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et >= 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe
  • STRATE 1 : Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC) > 1 000/mm^3
  • STRATUS 1 : Numération plaquettaire > 100 000/mm^3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
  • STRATE 1 : Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [RBC])
  • STRATES 2 et 3 : Numération plaquettaire >= 20 000/mm^3 (peut recevoir des transfusions de plaquettes)
  • STRATES 2 et 3 : Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges)

  • Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 ml/min/1,73 m^2 OU une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

    • 0,5 mg/dL (6 mois à < 1 an)
    • 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
    • 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
    • 1 mg/dL (6 à < 10 ans)
    • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
    • 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
    • 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (>= 16 ans)
  • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) >= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) >= 110 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
  • Albumine sérique >= 2 g/dL
  • Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection >= 50 % par étude de radionucléide synchronisée
  • Examen neurologique stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude ; aucune toxicité neurologique non résolue > grade 2 connue
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
  • Les facteurs de croissance qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs ne doivent pas avoir été administrés dans les 7 jours précédant l'inscription
  • Patients nécessitant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes au cours des 7 jours précédents
  • Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
  • Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux, à l'exception de l'hydroxyurée, ne sont pas éligibles ; les patients atteints de leucémie peuvent recevoir un traitement intrathécal comme indiqué
  • Tout médicament anticonvulsivant
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
  • Les patients avec une dose cumulée totale d'anthracycline à vie > 750 mg/m2 (25 mg/kg si < 1 an) de doxorubicine ou équivalent au moment de l'inscription ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (obatoclax, vincristine, doxorubicine, dexrazoxane)

STRATE 1 (augmentation de la dose) : les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax IV pendant 3 heures les jours 1 et 8 et du sulfate de vincristine IV, du chlorhydrate de doxorubicine IV et du chlorhydrate de dexrazoxane IV le jour 8 de la cure 1 (28 jours). Les médicaments sont administrés le jour 1 des cycles suivants et répétés tous les 21 jours pendant un maximum d'un an en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

STRATE 2 : Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax (à la dose initiale dans la strate 1), du sulfate de vincristine, du chlorhydrate de doxorubicine et du chlorhydrate de dexrazoxane comme dans la strate 1.

STRATE 3 : Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax (à la DMT déterminée dans la strate 1), du sulfate de vincristine, du chlorhydrate de doxorubicine et du chlorhydrate de dexrazoxane comme dans la strate 1.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Médicament: chlorhydrate de dexrazoxane
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cardioxane
  • Savene
  • Protéger
  • Zinecard
Médicament: sulfate de vincristine liposomal
Étant donné IV
Autres noms:
  • vincristine liposomale
  • Marqibo
  • injection de liposomes de sulfate de vincristine
Médicament: mésylate d'obatoclax
Étant donné IV
Autres noms:
  • GX15-070MS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de mésylate d'obatoclax en association avec le sulfate de vincristine, le chlorhydrate de doxorubicine et le chlorhydrate de dexrazoxane, définie comme la dose maximale à laquelle moins d'un tiers des patients présentent une toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours
Seront évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI) version 4.0 (CTCAE v4.0).
28 jours
Incidence des événements indésirables caractérisés par le grade, la relation avec le traitement à l'étude et l'expérience antérieure, évaluée par NCI CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours
Un résumé descriptif de toutes les toxicités sera rapporté.
Jusqu'à 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse à la maladie évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 30 jours
Jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard Aplenc, COG Phase I Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2009

Première publication (Estimation)

8 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-01936 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • COG-ADVL0816
  • CDR0000647160
  • ADVL0816 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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