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Obatoclax-Mesylat, Vincristin-Sulfat, Doxorubicin-Hydrochlorid und Dexrazoxan-Hydrochlorid bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren, Lymphomen oder Leukämie

30. April 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zu Obatoclax (Pan-anti-apoptotische BCL-2-Familie Small Molecule Inhibitor) in Kombination mit Vincristin/Doxorubicin/Dexrazoxan bei Kindern mit rezidivierenden/refraktären soliden Tumoren oder Leukämie

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Obatoclax-Mesylat bei gleichzeitiger Gabe mit Vincristinsulfat, Doxorubicin-Hydrochlorid und Dexrazoxan-Hydrochlorid bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren, Lymphomen oder Leukämie. Obatoclax-Mesylat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Proteine ​​blockiert und die Zellen zur Selbstzerstörung veranlasst. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexrazoxanhydrochlorid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von Obatoclax-Mesylat zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder empfohlenen Phase-II-Dosis von Obatoclax (Obatoclax-Mesylat), verabreicht als Monotherapie an Tag 1 und in Kombination mit Vincristin (Vincristinsulfat), Doxorubicin (Doxorubicin-Hydrochlorid) und Dexrazoxan (Dexrazoxanhydrochlorid) an Tag 8 bei Kindern mit refraktären soliden Tumoren.

II. Definition und Beschreibung der Toxizitäten von Obatoclax, das nach diesem Schema verabreicht wird.

III. Charakterisierung der Pharmakokinetik von Obatoclax bei Kindern mit refraktären soliden Tumoren oder rezidivierter Leukämie.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Antitumoraktivität von Obatoclax bei Kindern mit refraktären oder rezidivierenden soliden Tumoren und Leukämien im Rahmen einer Phase-I-Studie vorläufig zu definieren.

II. Zur vorläufigen Beurteilung der mit Obatoclax-Aktivität verbundenen leukämischen Blastenmerkmale.

III. Vorläufige Bewertung der biologischen Aktivität von Obatoclax durch Untersuchung der Auswirkungen auf die regulatorischen Wege des Zelltods.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Obatoclaxmesylat.

STRATUM 1 (Dosissteigerung): Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat intravenös (i.v.) über 3 Stunden an den Tagen 1 und 8 und Vincristinsulfat i.v., Doxorubicinhydrochlorid i.v. und Dexrazoxanhydrochlorid i.v. am Tag 8 von Kurs 1 (28 Tage). Die Medikamente werden am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen verabreicht und alle 21 Tage für bis zu 1 Jahr wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

STRATUM 2: Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat (in der Anfangsdosis in Stratum 1), Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexrazoxanhydrochlorid wie in Stratum 1.

STRATUM 3: Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat (mit der in Stratum 1 bestimmten MTD), Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexrazoxanhydrochlorid wie in Stratum 1.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Stratum 1 (solide Tumore, einschließlich Lymphome): Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall histologisch auf Malignität verifiziert worden sein; Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren sind geeignet, ausgenommen primäre Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen
  • Stratum 2 (Leukämie gemischter Abstammung [MLL] + Leukämie): Patienten mit rezidivierender oder refraktärer MLL+-Leukämie sind geeignet, ausgenommen Patienten mit symptomatischer ZNS-Leukämie, ZNS-Chloromen oder leptomeningealer Leukämie
  • Stratum 3 (andere Leukämien): Patienten mit nicht-MLL+ rezidivierender oder refraktärer Leukämie (akute lymphoblastische Leukämie [ALL], akute myeloische Leukämie [AML] oder chronisch myeloische Leukämie [CML] in Blastenkrise) sind förderfähig, ausgenommen Patienten mit symptomatischer ZNS-Leukämie , ZNS-Chlorome oder leptomeningeale leukämische Beteiligung
  • Stratum 1: Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
  • Strata 2 und 3: Patienten mit Leukämie müssen > 25 % Blasten im Knochenmarksaspirat aufweisen, um geeignet zu sein
  • Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre

  • Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben

    • Myelosuppressive Chemotherapie: darf nicht innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in diese Studie (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung) erhalten worden sein; Hydroxyharnstoff kann vor der Aufnahme in die Studie verabreicht werden; in solchen Fällen müssen zwischen der letzten Dosis von Hydroxyharnstoff und der ersten Dosis von Obatoclax mindestens 24 Stunden vergangen sein
    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor
    • Biologikum (antineoplastischer Wirkstoff): mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
    • Immuntherapie: mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe
    • Monoklonale Antikörper: mindestens 3 Halbwertszeiten seit vorheriger Therapie, die einen monoklonalen Antikörper beinhaltet
    • Strahlentherapie (XRT): >= 2 Wochen (Wochen) für lokale palliative XRT (kleiner Port); >= 6 Monate müssen verstrichen sein, wenn vorherige Ganzkörperbestrahlung (TBI), kraniospinale XRT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; >= 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere beträchtliche Bestrahlung des Knochenmarks (KM) vorliegt
    • Stammzelltransplantation oder Rettung ohne TBI: kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit und >= 3 Monate müssen seit der Transplantation vergangen sein
  • STRATUM 1: Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • STRATUS 1: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
  • STRATUM 1: Hämoglobin >= 8,0 g/dl (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erhalten)
  • STRATA 2 und 3: Thrombozytenzahl >= 20.000/mm^3 (kann Thrombozytentransfusionen erhalten)
  • STRATA 2 und 3: Hämoglobin >= 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ODER ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • 0,5 mg/dL (6 Monate bis < 1 Jahr alt)
    • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
    • 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
    • 1 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
    • 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
    • 1,5 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
    • 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) >= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) >= 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l
  • Serumalbumin >= 2 g/dl
  • Verkürzungsfraktion von >= 27 % laut Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von >= 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie
  • Stabile neurologische Untersuchung für mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss; keine bekannten ungelösten neurologischen Toxizitäten > Grad 2
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Wachstumsfaktoren, die die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen unterstützen, dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme verabreicht worden sein
  • Patienten, die Kortikosteroide benötigen und die in den letzten 7 Tagen keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben
  • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff erhalten, sind nicht geeignet; Patienten mit Leukämie können wie beschrieben eine intrathekale Therapie erhalten
  • Alle krampflösenden Medikamente
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
  • Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einer lebenslangen kumulativen Anthrazyklin-Dosis von > 750 mg/m2 (25 mg/kg, wenn < 1 Jahr) Doxorubicin oder Äquivalent zum Zeitpunkt der Aufnahme sind nicht teilnahmeberechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Obatoclax, Vincristin, Doxorubicin, Dexrazoxan)

STRATUM 1 (Dosissteigerung): Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat i.v. über 3 Stunden an den Tagen 1 und 8 und Vincristinsulfat i.v., Doxorubicinhydrochlorid i.v. und Dexrazoxanhydrochlorid i.v. am Tag 8 von Kurs 1 (28 Tage). Die Medikamente werden am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen verabreicht und alle 21 Tage für bis zu 1 Jahr wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

STRATUM 2: Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat (in der Anfangsdosis in Stratum 1), Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexrazoxanhydrochlorid wie in Stratum 1.

STRATUM 3: Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat (mit der in Stratum 1 bestimmten MTD), Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexrazoxanhydrochlorid wie in Stratum 1.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Arzneimittel: Dexrazoxanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cardioxan
  • Savene
  • Totekt
  • Zinecard
Arzneimittel: liposomales Vincristinsulfat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • liposomales Vincristin
  • Marqibo
  • Vincristin liposomal
  • Injektion von Vincristinsulfat-Liposomen
Arzneimittel: Obatoclax-Mesylat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • GX15-070MS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Obatoclax-Mesylat in Kombination mit Vincristinsulfat, Doxorubicin-Hydrochlorid und Dexrazoxan-Hydrochlorid, definiert als die maximale Dosis, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt
Zeitfenster: 28 Tage
Wird von den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) des National Cancer Institute (NCI) bewertet.
28 Tage
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, gekennzeichnet durch Schweregrad, Zusammenhang mit der Studientherapie und Vorerfahrung, bewertet durch NCI CTCAE v4.0
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Eine beschreibende Zusammenfassung aller Toxizitäten wird berichtet.
Bis zu 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren bewertet
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Bis zu 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Richard Aplenc, COG Phase I Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-01936 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • COG-ADVL0816
  • CDR0000647160
  • ADVL0816 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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