肾移植中的多囊肝病

常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是一种危及生命的单基因疾病，每 400-1000 个活产中就有 1 个患病。 ADPKD 是由多囊肾病 1 基因 (PKD1)（约 85% 的病例）或多囊肾病 2 基因 (PKD2)（其余 15%）基因突变引起的，编码多囊蛋白-1 (PC1) 和多囊蛋白-2 ( PC2），分别。 PC1 是一种推定的细胞表面受体样蛋白，配体尚未确定，而 PC2 是一种对 Ca2+ 具有高电导率的通道蛋白。

多囊肝病 (PLD) 是 ADPKD 最常见的肾外表现，到 30 岁时出现在 > 90% 的 ADPKD 患者中。 ADPKD 中的肝囊肿起源于胆管微错构瘤或胆管小管的局灶性增生以及胆管周围腺体。 PLD 肝囊肿的发展和扩张需要胆管上皮细胞的过度增殖，以及新血管形成、改变的细胞-细胞外基质 (ECM) 相互作用/ECM 重塑和 cAMP 介导的液体分泌。

PLD 可能会出现囊肿出血、破裂和感染等急性并发症。 慢性症状通常与大量增大的 PLD 相关，包括腹胀和疼痛；呼吸困难;胃食管反流和早饱可能导致营养不良；机械性腰痛；下腔静脉、肝静脉和门静脉阻塞（导致透析相关性低血压、肝静脉流出道阻塞和门脉高压）和胆道阻塞。 目前，除了囊肿抽吸伴硬化、囊肿开窗联合肝切除和囊肿开窗、肝移植以及罕见的选择性肝动脉栓塞等侵入性干预外，没有可用的药物治疗。

本研究的目的是进行一项前瞻性、开放标签、随机试验，以检查西罗莫司对患有 ADPKD 的肾移植受者的总肝脏体积的影响。

肾移植后 4 周，受试者将接受碘酞酸盐清除率测量、24 小时尿液收集和蛋白质测量以及由移植外科医生进行的身体检查。 除非注意到以下情况之一，否则患者将被随机分配接受基于西罗莫司的免疫抑制或继续基于他克莫司的免疫抑制：

1. 肾移植切口并发症，包括但不限于：浅表伤口感染、深部伤口感染、筋膜裂开
2. 碘草酸盐清除率测量小于 40 mL/min/1.72m^2
3. 尿蛋白排泄大于 800 mg/24 小时。 具有上述情况的受试者将继续接受基于他克莫司的免疫抑制治疗，具体由主治医师/外科医生决定。

入组受试者将在肾移植前后 3 个月内以及肾移植后一年、两年和三年内接受腹部和盆腔 CT 扫描。