Polycystisk leversygdom ved nyretransplantation

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er en livstruende monogen sygdom med en prævalens på 1 ud af 400-1000 levendefødte. ADPKD er forårsaget af mutationer til polycystisk nyresygdom 1-gen (PKD1) (ca. 85 % af tilfældene) eller polycystisk nyresygdom 2-gen (PKD2) (de resterende 15 %) gen, der koder for polycystin-1 (PC1) og polycystin-2 ( PC2). PC1 er et formodet celleoverflade, receptorlignende protein med endnu ikke identificeret(e) ligand(er), og PC2 et kanalprotein med høj konduktans til Ca2+.

Polycystisk leversygdom (PLD) er den mest almindelige ekstrarenale manifestation i ADPKD, til stede hos > 90 % af ADPKD-patienter ved 30 års alderen. Levercyster i ADPKD stammer fra biliær mikro-hamartoma eller fokale proliferationer af galdekanaler og fra peribiliære kirtler. Overdreven proliferation af galdeepitelceller, kombineret med neovaskularisering, ændret celle-ekstracellulær matrix (ECM) interaktion/ECM-remodellering og cAMP-medieret væskesekretion, er påkrævet for udvikling og udvidelse af PLD-levercyster.

PLD kan blive symptomatisk med akutte komplikationer såsom cysteblødning, ruptur og infektion. Kroniske symptomer er ofte forbundet med massivt forstørret PLD, herunder abdominal udspilning og smerte; dyspnø; gastroøsofageal refluks og tidlig mæthed, som kan føre til underernæring; mekaniske smerter i lænden; obstruktion af vena cava inferior, lever- og portalvener (der fører til dialyse-associeret hypotension, hepatisk venøs udstrømningsobstruktion og portalhypertension) og galdeobstruktion. Bortset fra invasive indgreb såsom cysteaspiration med sklerose, cystefenestration kombineret leverresektion og cystefenestration, levertransplantation og sjældent selektiv leverarterieembolisering, er der ingen medicinsk behandling tilgængelig.

Formålet med denne undersøgelse er at udføre et prospektivt, åbent, randomiseret forsøg for at undersøge effekten af ​​sirolimus på det samlede levervolumen hos nyretransplanterede modtagere med ADPKD.

Fire uger efter nyretransplantation vil forsøgspersonerne gennemgå måling af iothalamat-clearance, 24-timers urinopsamling og proteinmåling og fysisk undersøgelse af en transplantationskirurg. Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten sirolimus-baseret immunsuppression eller til at fortsætte tacrolimus-baseret immunsuppression, medmindre en af ​​følgende tilstande er bemærket:

1. Komplikationer af nyretransplantationssnittet, herunder, men ikke begrænset til: overfladisk sårinfektion, dyb sårinfektion og fascial dehiscens
2. Iothalamat-clearance-måling mindre end 40 ml/min/1,72 m^2
3. Urinproteinudskillelse større end 800 mg/24 timer. Personer med ovenstående tilstande vil fortsat modtage tacrolimus-baseret immunsuppression efter den behandlende læges/kirurgens skøn.

Tilmeldte forsøgspersoner vil gennemgå abdominale og bækken-CT-scanninger inden for 3 måneder før eller efter nyretransplantation og et, to og tre år efter nyretransplantation.