Polycysteuze leverziekte bij niertransplantatie

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) is een levensbedreigende monogene ziekte met een prevalentie van 1 op de 400-1000 levendgeborenen. ADPKD wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor polycysteuze nierziekte 1 (PKD1) (ongeveer 85% van de gevallen) of gen voor polycysteuze nierziekte 2 (PKD2) (de resterende 15%), die coderen voor polycystine-1 (PC1) en polycystine-2 ( PC2), respectievelijk. PC1 is een vermeend celoppervlak, receptorachtig eiwit met nog te identificeren ligand(en), en PC2 een kanaaleiwit met een hoge geleiding naar Ca2+.

Polycysteuze leverziekte (PLD) is de meest voorkomende extrarenale manifestatie bij ADPKD, aanwezig bij > 90% van de ADPKD-patiënten op de leeftijd van 30 jaar. Levercysten bij ADPKD zijn afkomstig van microhamartoom in de gal of focale proliferaties van galgangetjes en van peribiliaire klieren. Overmatige proliferatie van galepitheelcellen, gecombineerd met neovascularisatie, veranderde cel-extracellulaire matrix (ECM) interactie/ECM-remodellering en cAMP-gemedieerde vloeistofsecretie, is vereist voor de ontwikkeling en uitbreiding van PLD-levercysten.

PLD kan symptomatisch worden met acute complicaties zoals cystebloeding, ruptuur en infectie. Chronische symptomen worden vaak geassocieerd met enorm vergrote PLD, waaronder opgezette buik en pijn; kortademigheid; gastro-oesofageale reflux en vroege verzadiging die kunnen leiden tot ondervoeding; mechanische lage rugpijn; obstructie van de vena cava inferior, lever- en poortaders (leidend tot dialyse-geassocieerde hypotensie, obstructie van de hepatische veneuze uitstroom en portale hypertensie) en galwegobstructie. Afgezien van invasieve interventies zoals cyste-aspiratie met sclerose, cyste-fenestratie gecombineerde leverresectie en cyste-fenestratie, levertransplantatie en, zelden, selectieve leverarterie-embolisatie, is momenteel geen medische therapie beschikbaar.

Het doel van deze studie is het uitvoeren van een prospectieve, open-label, gerandomiseerde studie om het effect van sirolimus op het totale levervolume te onderzoeken bij niertransplantatiepatiënten met ADPKD.

Vier weken na de niertransplantatie ondergaan proefpersonen een iothalamaat-klaringsmeting, 24-uurs urineverzameling en eiwitmeting en lichamelijk onderzoek door een transplantatiechirurg. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel immunosuppressie op basis van sirolimus te krijgen of immunosuppressie op basis van tacrolimus voort te zetten, tenzij een van de volgende aandoeningen wordt opgemerkt:

1. Complicaties van de incisie van de niertransplantatie, inclusief, maar niet beperkt tot: oppervlakkige wondinfectie, diepe wondinfectie en fasciale dehiscentie
2. Iothalamaat-klaringsmeting minder dan 40 ml/min/1,72 m^2
3. Urine-eiwituitscheiding hoger dan 800 mg/24 uur. Proefpersonen met bovenstaande aandoeningen zullen op tacrolimus gebaseerde immunosuppressie blijven ontvangen naar goeddunken van de behandelend arts/chirurg.

Geregistreerde proefpersonen ondergaan CT-scans van de buik en het bekken binnen 3 maanden vóór of na niertransplantatie en één, twee en drie jaar na niertransplantatie.