Polycystické onemocnění jater při transplantaci ledvin

Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je život ohrožující monogenní onemocnění s prevalencí 1 ze 400–1000 živě narozených dětí. ADPKD je způsobena mutacemi genu pro polycystické onemocnění ledvin 1 (PKD1) (přibližně 85 % případů) nebo genu pro polycystické onemocnění ledvin 2 (PKD2) (zbývajících 15 %), kódující polycystin-1 (PC1) a polycystin-2 ( PC2), resp. PC1 je předpokládaný protein podobný receptoru na buněčném povrchu s dosud neidentifikovatelnými ligandy a PC2 kanálový protein s vysokou vodivostí pro Ca2+.

Polycystická jaterní choroba (PLD) je nejčastější extrarenální manifestací ADPKD, přítomná u > 90 % pacientů s ADPKD ve věku 30 let. Jaterní cysty u ADPKD pocházejí z biliárního mikrohamartomu nebo fokální proliferace žlučových cest a z peribiliárních žláz. Nadměrná proliferace biliárních epiteliálních buněk v kombinaci s neovaskularizací, změněnou interakcí mezi buňkami a extracelulární matricí (ECM)/remodelací ECM a sekrecí tekutin zprostředkovanou cAMP je nutná pro rozvoj a expanzi jaterních cyst PLD.

PLD se může stát symptomatickou s akutními komplikacemi, jako je krvácení cysty, ruptura a infekce. Chronické symptomy jsou často spojeny s masivně zvětšenou PLD, včetně abdominální distenze a bolesti; dušnost; gastroezofageální reflux a časná sytost, která může vést k podvýživě; mechanická bolest dolní části zad; obstrukce dolní duté žíly, jaterních a portálních žil (vedoucí k hypotenzi spojené s dialýzou, obstrukci odtoku z jaterních žil a portální hypertenzi) a biliární obstrukci. V současnosti kromě invazivních intervencí, jako je aspirace cysty se sklerózou, fenestrace cysty kombinovaná resekce jater a fenestrace cysty, transplantace jater a vzácně selektivní embolizace jaterní tepny, není k dispozici žádná medikamentózní terapie.

Cílem této studie je provést prospektivní, otevřenou, randomizovanou studii ke zkoumání účinku sirolimu na celkový objem jater u příjemců transplantátu ledviny s ADPKD.

Čtyři týdny po transplantaci ledviny podstoupí subjekty měření clearance iotalamátu, 24hodinový sběr moči a měření bílkovin a fyzikální vyšetření transplantačním chirurgem. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď imunosupresi na bázi sirolimu, nebo aby pokračovali v imunosupresi na bázi takrolimu, pokud nebude zaznamenán jeden z následujících stavů:

1. Komplikace incize transplantované ledviny, včetně, ale bez omezení na: povrchové infekce rány, infekce hluboké rány a fasciální dehiscence
2. Měření clearance iothalamátu méně než 40 ml/min/1,72 m^2
3. Vylučování bílkovin močí vyšší než 800 mg/24 hodin. Subjekty s výše uvedenými stavy budou i nadále dostávat imunosupresi na bázi takrolimu podle uvážení ošetřujícího lékaře/chirurga.

Zařazené subjekty podstoupí CT vyšetření břicha a pánve do 3 měsíců před nebo po transplantaci ledviny a jeden, dva a tři roky po transplantaci ledviny.