Поликистоз печени при трансплантации почки

Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) — опасное для жизни моногенное заболевание с частотой 1 случай на 400–1000 живорождений. АДПБП вызывается мутациями гена поликистозной болезни почек 1 (PKD1) (приблизительно 85% случаев) или гена поликистозной болезни почек 2 (PKD2) (оставшиеся 15%), кодирующего полицистин-1 (PC1) и поликистин-2 ( ПК2) соответственно. PC1 является предполагаемым рецептороподобным белком клеточной поверхности с еще не идентифицированным лигандом (лигандами), а PC2 - канальным белком с высокой проводимостью к Ca2+.

Поликистозная болезнь печени (ППП) является наиболее частым внепочечным проявлением АДПБП, проявляющимся у> 90% пациентов с АДПБП к 30 годам. Кисты печени при АДПБП возникают из билиарной микрогамартомы или фокальной пролиферации желчных протоков и перибилиарных желез. Чрезмерная пролиферация билиарных эпителиальных клеток в сочетании с неоваскуляризацией, измененным взаимодействием клеток и внеклеточного матрикса (ECM)/ремоделированием ECM и секрецией жидкости, опосредованной цАМФ, необходима для развития и расширения кист печени PLD.

PLD может стать симптоматическим с острыми осложнениями, такими как кровоизлияние кисты, разрыв и инфекция. Хронические симптомы часто связаны с массивно увеличенной ПЛД, включая вздутие живота и боль; одышка; гастроэзофагеальный рефлюкс и раннее чувство насыщения, которые могут привести к недоеданию; механическая боль в пояснице; обструкция нижней полой вены, печеночных и воротных вен (приводящая к диализ-ассоциированной гипотензии, обструкции печеночного венозного оттока и портальной гипертензии) и обструкция желчевыводящих путей. В настоящее время, кроме инвазивных вмешательств, таких как аспирация кисты со склерозом, фенестрация кисты, комбинированная резекция печени и фенестрация кисты, трансплантация печени и, реже, селективная эмболизация печеночной артерии, медикаментозная терапия отсутствует.

Целью данного исследования является проведение проспективного открытого рандомизированного исследования для изучения влияния сиролимуса на общий объем печени у реципиентов почечного трансплантата с АДПБП.

Через четыре недели после трансплантации почки субъекты будут проходить измерение клиренса иоталамата, 24-часовой сбор мочи и измерение белка, а также физикальное обследование у хирурга-трансплантолога. Пациенты будут рандомизированы для получения либо иммуносупрессии на основе сиролимуса, либо для продолжения иммуносупрессии на основе такролимуса, если не будет отмечено одно из следующих состояний:

1. Осложнения разреза почечного трансплантата, включая, помимо прочего: поверхностную раневую инфекцию, глубокую раневую инфекцию и расхождение фасций.
2. Измерение клиренса йоталамата менее 40 мл/мин/1,72 м^2
3. Экскреция белка с мочой более 800 мг/24 часа. Субъекты с вышеуказанными состояниями будут продолжать получать иммуносупрессию на основе такролимуса по усмотрению лечащего врача/хирурга.

Зарегистрированные субъекты будут проходить КТ брюшной полости и таза в течение 3 месяцев до или после трансплантации почки и через один, два и три года после трансплантации почки.