Polycystisk leversjukdom vid njurtransplantation

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är en livshotande monogen sjukdom med en prevalens på 1 av 400-1000 levande födda. ADPKD orsakas av mutationer i genen för polycystisk njursjukdom 1 (PKD1) (ungefär 85 % av fallen) eller genen för polycystisk njursjukdom 2 (PKD2) (resterande 15 %) gen, som kodar för polycystin-1 (PC1) och polycystin-2 ( PC2), respektive. PC1 är ett förmodat cellyta, receptorliknande protein med ännu inte identifierade ligand(er), och PC2 ett kanalprotein med hög konduktans till Ca2+.

Polycystisk leversjukdom (PLD) är den vanligaste extrarenala manifestationen vid ADPKD, närvarande hos > 90 % av ADPKD-patienterna vid 30 års ålder. Levercystor i ADPKD härrör från galla mikro-hamartom eller fokala proliferationer av gallgångar och från peribiliära körtlar. Överdriven proliferation av gallepitelceller, kombinerat med neovaskularisering, förändrad cell-extracellulär matrix (ECM) interaktion/ECM-remodellering och cAMP-medierad vätskesekretion, krävs för utveckling och expansion av PLD-levercystor.

PLD kan bli symtomatisk med akuta komplikationer som cystablödning, ruptur och infektion. Kroniska symtom är ofta förknippade med massivt förstorad PLD, inklusive utspänd buk och smärta; dyspné; gastroesofageal reflux och tidig mättnad som kan leda till undernäring; mekanisk smärta i nedre delen av ryggen; obstruktion av den nedre hålvenen, lever- och portalvenerna (som leder till dialysrelaterad hypotension, obstruktion av levervenös utflöde och portalhypertoni) och gallvägsobstruktion. För närvarande, bortsett från invasiva interventioner såsom cystaspiration med skleros, cystafenestration kombinerad leverresektion och cystafenestration, levertransplantation och, sällan, selektiv leverartärembolisering, finns ingen medicinsk behandling tillgänglig.

Syftet med denna studie är att genomföra en prospektiv, öppen, randomiserad studie för att undersöka effekten av sirolimus på den totala levervolymen hos njurtransplanterade mottagare med ADPKD.

Fyra veckor efter njurtransplantation kommer försökspersonerna att genomgå iothalamatclearance-mätning, 24-timmars urininsamling och proteinmätning och fysisk undersökning av en transplantationskirurg. Patienterna kommer att randomiseras för att antingen få sirolimusbaserad immunsuppression eller fortsätta takrolimusbaserad immunsuppression om inte något av följande tillstånd noteras:

1. Komplikationer av njurtransplantationssnittet, inklusive men inte begränsat till: ytlig sårinfektion, djup sårinfektion och fascial dehiscens
2. Iothalamat clearance mätning mindre än 40 ml/min/1,72 m^2
3. Urinproteinutsöndring större än 800 mg/24 timmar. Patienter med ovanstående tillstånd kommer att fortsätta att få takrolimusbaserad immunsuppression efter bedömning av den behandlande läkaren/kirurgen.

Inskrivna försökspersoner kommer att genomgå CT-skanningar av buken och bäckenet inom 3 månader före eller efter njurtransplantation och ett, två och tre år efter njurtransplantation.