Polysystinen maksasairaus munuaisensiirrossa

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on henkeä uhkaava monogeeninen sairaus, jonka esiintyvyys on yksi 400-1000 elävänä syntyneestä. ADPKD johtuu polykystisen munuaissairauden 1 geenin (PKD1) (noin 85 % tapauksista) tai polykystisen munuaistaudin 2 geenin (PKD2) (loput 15 %) geenin mutaatioista, jotka koodaavat polykystiini-1:tä (PC1) ja polykystiini-2:ta ( PC2), vastaavasti. PC1 on oletettu solun pinnan, reseptorin kaltainen proteiini, jolla on vielä tunnistettavia ligandia (ligandeja), ja PC2 on kanavaproteiini, jolla on korkea Ca2+:n johtavuus.

Polysystinen maksasairaus (PLD) on yleisin munuaisten ulkopuolinen ilmentymä ADPKD:ssä, ja sitä esiintyy yli 90 %:lla ADPKD-potilaista 30 vuoden iässä. ADPKD:n maksakystat ovat peräisin sapen mikrohamartoomasta tai sappitiehyiden fokaalisista proliferaatioista ja peribiliaarisista rauhasista. Sappien epiteelisolujen liiallinen proliferaatio yhdistettynä neovaskularisaatioon, muuttuneen solu-ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) vuorovaikutukseen/ECM-uudelleenmuodostukseen ja cAMP-välitteiseen nesteen erittymiseen tarvitaan PLD-maksakystojen kehittymiseen ja laajentumiseen.

PLD voi tulla oireenmukaiseksi akuuteilla komplikaatioilla, kuten kystaverenvuodon, repeämän ja infektion yhteydessä. Krooniset oireet liittyvät usein massiivisesti laajentuneeseen PLD:hen, mukaan lukien vatsan turvotus ja kipu; hengenahdistus; gastroesofageaalinen refluksi ja varhainen kylläisyyden tunne, joka voi johtaa aliravitsemukseen; mekaaninen alaselän kipu; alemman onttolaskimon, maksan ja porttilaskimon tukkeuma (joka johtaa dialyysihoitoon liittyvään hypotensioon, maksalaskimon ulosvirtauksen tukkeutumiseen ja portaalin verenpaineeseen) ja sappien tukkeutumiseen. Tällä hetkellä lääkehoitoa ei ole saatavilla, lukuun ottamatta invasiivisia interventioita, kuten kystaaspiraatio ja skleroosi, kystafenestratio yhdistetty maksaresektio ja kystafenestraaatio, maksansiirto ja harvoin valikoiva maksavaltimoembolisaatio.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa prospektiivinen, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa tutkitaan sirolimuusin vaikutusta maksan kokonaistilavuuteen potilailla, joilla on ADPKD.

Neljä viikkoa munuaisensiirron jälkeen koehenkilöille suoritetaan iotalamaatin puhdistumamittaus, 24 tunnin virtsankeruu ja proteiinimittaus sekä elinsiirtokirurgin suorittama fyysinen tutkimus. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko sirolimuusipohjaista immunosuppressiota tai jatkamaan takrolimuusipohjaista immunosuppressiota, ellei jotakin seuraavista tiloista havaita:

1. Munuaisensiirron viillon komplikaatiot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: pinnallinen haavatulehdus, syvä haavatulehdus ja faskialisen irtoaminen
2. Iotalamaatin puhdistumamittaus alle 40 ml/min/1,72 m^2
3. Proteiinin erittyminen virtsaan yli 800 mg/24 tuntia. Potilaat, joilla on yllä mainitut sairaudet, saavat edelleen takrolimuusipohjaista immunosuppressiota hoitavan lääkärin/kirurgin harkinnan mukaan.

Ilmoittautuneille koehenkilöille tehdään vatsan ja lantion CT-skannaukset 3 kuukauden sisällä ennen tai jälkeen munuaisensiirron ja yhden, kahden ja kolmen vuoden kuluttua munuaisensiirrosta.