Doença Hepática Policística em Transplante Renal

A doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) é uma doença monogênica com risco de vida, com prevalência de 1 em 400-1.000 nascidos vivos. ADPKD é causada por mutações no gene da doença renal policística 1 (PKD1) (aproximadamente 85% dos casos) ou no gene da doença renal policística 2 (PKD2) (os 15% restantes), codificando policistina-1 (PC1) e policistina-2 ( PC2), respectivamente. PC1 é uma proteína tipo receptor de superfície celular putativa com ligante(s) ainda a ser(em) identificado(s), e PC2 uma proteína de canal com alta condutância para Ca2+.

A doença hepática policística (DLP) é a manifestação extrarrenal mais comum na DRPAD, presente em > 90% dos pacientes com DRPAD aos 30 anos. Os cistos hepáticos na ADPKD originam-se de micro-hamartomas biliares ou proliferações focais de ductos biliares e de glândulas peribiliares. A proliferação excessiva de células epiteliais biliares, combinada com neovascularização, alteração da interação célula-matriz extracelular (MEC)/remodelação da MEC e secreção de fluido mediada por cAMP, é necessária para o desenvolvimento e expansão dos cistos hepáticos PLD.

A PLD pode se tornar sintomática com complicações agudas, como hemorragia, ruptura e infecção do cisto. Os sintomas crônicos são frequentemente associados a PLD massivamente aumentada, incluindo distensão abdominal e dor; dispneia; refluxo gastroesofágico e saciedade precoce que podem levar à desnutrição; dor lombar mecânica; obstrução da veia cava inferior, veias hepáticas e portais (causando hipotensão associada à diálise, obstrução do fluxo venoso hepático e hipertensão portal) e obstrução biliar. Atualmente, além de intervenções invasivas, como aspiração de cisto com esclerose, fenestração de cisto combinada com ressecção hepática e fenestração de cisto, transplante de fígado e, raramente, embolização seletiva da artéria hepática, nenhuma terapia médica está disponível.

O objetivo deste estudo é conduzir um estudo prospectivo, aberto e randomizado para examinar o efeito do sirolimus no volume hepático total em receptores de transplante renal com ADPKD.

Quatro semanas após o transplante renal, os indivíduos serão submetidos à medição da depuração de iotalamato, coleta de urina de 24 horas e medição de proteínas e exame físico por um cirurgião de transplante. Os pacientes serão randomizados para receber imunossupressão baseada em sirolimus ou para continuar a imunossupressão baseada em tacrolimus, a menos que uma das seguintes condições seja observada:

1. Complicações da incisão do transplante renal, incluindo, mas não se limitando a: infecção superficial da ferida, infecção profunda da ferida e deiscência fascial
2. Medição da depuração de iotalamato inferior a 40 mL/min/1,72m^2
3. Excreção urinária de proteína superior a 800 mg/24 horas. Indivíduos com as condições acima continuarão a receber imunossupressão baseada em tacrolimus, a critério do médico/cirurgião.

Os indivíduos inscritos serão submetidos a tomografias computadorizadas abdominais e pélvicas dentro de 3 meses antes ou após o transplante renal e em um, dois e três anos após o transplante renal.