Polycystisk leversykdom ved nyretransplantasjon

Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er en livstruende monogen sykdom med en prevalens på 1 av 400-1000 levendefødte. ADPKD er forårsaket av mutasjoner til polycystisk nyresykdom 1-gen (PKD1) (omtrent 85 % av tilfellene) eller polycystisk nyresykdom 2-gen (PKD2) (de resterende 15 %) genet, som koder for polycystin-1 (PC1) og polycystin-2 ( PC2), henholdsvis. PC1 er et antatt celleoverflate, reseptorlignende protein med ennå ikke identifisert ligand(er), og PC2 et kanalprotein med høy konduktans til Ca2+.

Polycystisk leversykdom (PLD) er den vanligste ekstrarenale manifestasjonen ved ADPKD, tilstede hos > 90 % av ADPKD-pasientene ved 30 år. Levercyster i ADPKD stammer fra biliær mikro-hamartoma eller fokale proliferasjoner av galleganger og fra peribiliære kjertler. Overdreven proliferasjon av galleepitelceller, kombinert med neovaskularisering, endret celle-ekstracellulær matrise (ECM) interaksjon/ECM-remodellering og cAMP-mediert væskesekresjon, er nødvendig for utvikling og utvidelse av PLD-levercyster.

PLD kan bli symptomatisk med akutte komplikasjoner som cysteblødning, ruptur og infeksjon. Kroniske symptomer er ofte assosiert med massivt forstørret PLD, inkludert abdominal distensjon og smerte; dyspné; gastroøsofageal refluks og tidlig metthetsfølelse som kan føre til underernæring; mekaniske smerter i korsryggen; obstruksjon av vena cava inferior, lever- og portalvener (som fører til dialyseassosiert hypotensjon, hepatisk venøs utstrømningsobstruksjon og portalhypertensjon) og biliær obstruksjon. For tiden, bortsett fra invasive intervensjoner som cysteaspirasjon med sklerose, cystefenestrasjon kombinert leverreseksjon og cystefenestrasjon, levertransplantasjon og, sjelden, selektiv leverarterieembolisering, er ingen medisinsk behandling tilgjengelig.

Målet med denne studien er å gjennomføre en prospektiv, åpen, randomisert studie for å undersøke effekten av sirolimus på totalt levervolum hos nyretransplanterte pasienter med ADPKD.

Fire uker etter nyretransplantasjon vil forsøkspersonene gjennomgå iothalamat-clearance-måling, 24-timers urinsamling og proteinmåling og fysisk undersøkelse av en transplantasjonskirurg. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten sirolimus-basert immunsuppresjon eller til å fortsette takrolimus-basert immunsuppresjon med mindre en av følgende tilstander er notert:

1. Komplikasjoner av nyretransplantasjonssnittet, inkludert, men ikke begrenset til: overfladisk sårinfeksjon, dyp sårinfeksjon og fascial dehiscens
2. Iothalamat-klaringsmåling mindre enn 40 ml/min/1,72 m^2
3. Utskillelse av protein i urinen er større enn 800 mg/24 timer. Pasienter med de ovennevnte tilstandene vil fortsette å motta takrolimus-basert immunsuppresjon etter den behandlende legens/kirurgens skjønn.

Registrerte forsøkspersoner vil gjennomgå abdominal og bekken CT-skanning innen 3 måneder før eller etter nyretransplantasjon og ett, to og tre år etter nyretransplantasjon.