Polyzystische Lebererkrankung bei Nierentransplantation

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine lebensbedrohliche monogenetische Erkrankung mit einer Prävalenz von 1 zu 400-1000 Lebendgeburten. ADPKD wird durch Mutationen im Gen für polyzystische Nierenerkrankung 1 (PKD1) (ca. 85 % der Fälle) oder im Gen für polyzystische Nierenerkrankung 2 (PKD2) (die restlichen 15 %) verursacht, das für Polycystin-1 (PC1) und Polycystin-2 ( PC2). PC1 ist ein mutmaßliches rezeptorähnliches Protein auf der Zelloberfläche mit noch zu identifizierenden Liganden, und PC2 ist ein Kanalprotein mit einer hohen Leitfähigkeit für Ca2+.

Die polyzystische Lebererkrankung (PLD) ist die häufigste extrarenale Manifestation bei ADPKD und tritt bei > 90 % der ADPKD-Patienten im Alter von 30 Jahren auf. Leberzysten bei ADPKD stammen von biliären Mikrohamartomen oder fokalen Proliferationen von Gallengängen und von peribiliären Drüsen. Eine übermäßige Proliferation von Gallenepithelzellen, kombiniert mit Neovaskularisation, veränderter Wechselwirkung zwischen Zelle und extrazellulärer Matrix (ECM)/ECM-Umbau und cAMP-vermittelter Flüssigkeitssekretion, ist für die Entwicklung und Expansion von PLD-Leberzysten erforderlich.

PLD kann mit akuten Komplikationen wie Zystenblutung, Ruptur und Infektion symptomatisch werden. Chronische Symptome sind häufig mit einer massiv vergrößerten PLD verbunden, einschließlich abdominaler Blähungen und Schmerzen; Dyspnoe; gastroösophagealer Reflux und frühes Sättigungsgefühl, was zu Unterernährung führen kann; mechanische Schmerzen im unteren Rückenbereich; Obstruktion der unteren Hohlvene, der Leber- und Pfortader (was zu dialyseassoziierter Hypotonie, hepatischer venöser Abflussobstruktion und portaler Hypertonie führt) und Gallenobstruktion. Abgesehen von invasiven Eingriffen wie Zystenaspiration mit Sklerose, Zystenfensterung kombiniert mit Leberresektion und Zystenfensterung, Lebertransplantation und selten selektiver Leberarterienembolisation steht keine medikamentöse Therapie zur Verfügung.

Das Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer prospektiven, offenen, randomisierten Studie zur Untersuchung der Wirkung von Sirolimus auf das Gesamtlebervolumen bei Empfängern von Nierentransplantaten mit ADPKD.

Vier Wochen nach der Nierentransplantation werden die Probanden einer Iothalamat-Clearance-Messung, einer 24-Stunden-Urinsammlung und einer Proteinmessung sowie einer körperlichen Untersuchung durch einen Transplantationschirurgen unterzogen. Die Patienten werden randomisiert, um entweder eine Sirolimus-basierte Immunsuppression oder eine Tacrolimus-basierte Immunsuppression fortzusetzen, es sei denn, eine der folgenden Bedingungen wird festgestellt:

1. Komplikationen des Nierentransplantatschnitts, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: oberflächliche Wundinfektion, tiefe Wundinfektion und Fasziendehiszenz
2. Messung der Iothalamat-Clearance weniger als 40 ml/min/1,72 m^2
3. Proteinausscheidung im Urin größer als 800 mg/24 Stunden. Patienten mit den oben genannten Erkrankungen erhalten nach Ermessen des behandelnden Arztes/Chirurgen weiterhin eine Tacrolimus-basierte Immunsuppression.

Eingeschriebene Probanden werden innerhalb von 3 Monaten vor oder nach der Nierentransplantation und ein, zwei und drei Jahre nach der Nierentransplantation einem Abdomen- und Becken-CT unterzogen.