腎移植における多発性嚢胞性肝疾患

常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、生命を脅かす単一遺伝子疾患であり、400 ～ 1000 人の出生に 1 人の割合で発生します。 ADPKD は、多発性嚢胞腎 1 遺伝子 (PKD1) (症例の約 85%) または多発性嚢胞腎 2 遺伝子 (PKD2) (残りの 15%) 遺伝子への突然変異によって引き起こされ、ポリシスチン-1 (PC1) およびポリシスチン-2 ( PC2)、それぞれ。 PC1 は、まだ同定されていないリガンドを持つ推定上の細胞表面の受容体様タンパク質であり、PC2 は、Ca2+ に対して高いコンダクタンスを持つチャネルタンパク質です。

多発性嚢胞性肝疾患 (PLD) は、ADPKD の最も一般的な腎外症状であり、30 歳までに ADPKD 患者の 90% 以上に見られます。 ADPKD の肝嚢胞は、胆管微小過誤腫または胆管の限局性増殖および胆管周囲腺に由来します。 PLD肝嚢胞の発生と拡大には、血管新生、細胞間マトリックス（ECM）相互作用の変化/ECMリモデリング、およびcAMPを介した体液分泌と組み合わされた胆道上皮細胞の過剰な増殖が必要です。

PLD は、嚢胞出血、破裂、感染などの急性合併症を伴う症状を示すことがあります。 慢性症状は、腹部膨満や腹部の痛みなど、PLDの大幅な拡大に関連していることがよくあります。呼吸困難;栄養失調につながる可能性のある胃食道逆流と早期満腹;機械的な腰痛;下大静脈、肝および門脈の閉塞（透析関連低血圧、肝静脈流出閉塞、および門脈圧亢進症につながる）および胆道閉塞。 現在、硬化症を伴う嚢胞吸引、肝切除と嚢胞開窓を組み合わせた嚢胞開窓、肝移植、まれに選択的肝動脈塞栓術などの侵襲的介入を除けば、利用できる医学的治療はありません。

この研究の目的は、ADPKD の腎移植レシピエントの総肝臓体積に対するシロリムスの効果を調べるために、前向き、非盲検、無作為化試験を実施することです。

腎臓移植の4週間後、被験者は移植外科医によるイオタラメートクリアランス測定、24時間の尿収集とタンパク質測定、および身体検査を受けます。 以下の条件のいずれかが認められない限り、患者はシロリムスベースの免疫抑制を受けるか、タクロリムスベースの免疫抑制を継続するように無作為に割り付けられます。

1. 腎移植切開の合併症には、表在性創傷感染、深部創傷感染、および筋膜裂開が含まれますが、これらに限定されません。
2. 40 mL/min/1.72m^2未満のイオタラメートクリアランス測定
3. 24 時間あたり 800 mg を超える尿タンパク排泄。 上記の状態の被験者は、治療する医師/外科医の裁量で、タクロリムスベースの免疫抑制を受け続けます。

登録された被験者は、腎臓移植の前後3か月以内、および腎臓移植の1、2、および3年後に腹部および骨盤CTスキャンを受けます。