Poliquistosis Hepática en Trasplante Renal

La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad monogénica potencialmente mortal con una prevalencia de 1 en 400-1000 nacidos vivos. La ADPKD está causada por mutaciones en el gen de la enfermedad renal poliquística 1 (PKD1) (aproximadamente el 85 % de los casos) o en el gen de la enfermedad renal poliquística 2 (PKD2) (el 15 % restante), que codifica la policistina-1 (PC1) y la policistina-2 ( PC2), respectivamente. PC1 es una proteína similar a un receptor de la superficie celular putativa con ligando(s) aún por identificar, y PC2 es una proteína de canal con una alta conductancia a Ca2+.

La poliquistosis hepática (PLD, por sus siglas en inglés) es la manifestación extrarrenal más común en la ADPKD, presente en > 90 % de los pacientes con ADPKD a los 30 años. Los quistes hepáticos en la ADPKD se originan a partir de microhamartomas biliares o proliferaciones focales de los conductos biliares y de las glándulas peribiliares. La proliferación excesiva de células epiteliales biliares, combinada con neovascularización, interacción célula-matriz extracelular (ECM) alterada/remodelación de ECM y secreción de líquido mediada por cAMP, es necesaria para el desarrollo y expansión de los quistes hepáticos PLD.

La PLD puede volverse sintomática con complicaciones agudas como hemorragia, ruptura e infección del quiste. Los síntomas crónicos se asocian con frecuencia con DLP masivamente agrandada, que incluyen distensión abdominal y dolor; disnea; reflujo gastroesofágico y saciedad temprana que pueden conducir a la desnutrición; dolor lumbar mecánico; obstrucción de la vena cava inferior, las venas hepática y portal (que conduce a hipotensión asociada a la diálisis, obstrucción del flujo venoso hepático e hipertensión portal) y obstrucción biliar. Actualmente, aparte de las intervenciones invasivas como la aspiración del quiste con esclerosis, la fenestración del quiste combinada con la resección hepática y la fenestración del quiste, el trasplante de hígado y, en raras ocasiones, la embolización selectiva de la arteria hepática, no se dispone de ningún tratamiento médico.

El objetivo de este estudio es realizar un ensayo prospectivo, abierto y aleatorizado para examinar el efecto de sirolimus en el volumen hepático total en receptores de trasplante renal con ADPKD.

Cuatro semanas después del trasplante de riñón, los sujetos se someterán a una medición de la depuración de iotalamato, recolección de orina de 24 horas y medición de proteínas y examen físico por parte de un cirujano de trasplante. Los pacientes serán aleatorizados para recibir inmunosupresión basada en sirolimus o para continuar con la inmunosupresión basada en tacrolimus, a menos que se observe una de las siguientes condiciones:

1. Complicaciones de la incisión del trasplante de riñón, que incluyen, entre otras: infección superficial de la herida, infección profunda de la herida y dehiscencia de la fascia
2. Medición del aclaramiento de iotalamato inferior a 40 ml/min/1,72 m^2
3. Excreción urinaria de proteínas superior a 800 mg/24 horas. Los sujetos con las condiciones anteriores continuarán recibiendo inmunosupresión basada en tacrolimus a discreción del médico/cirujano tratante.

Los sujetos inscritos se someterán a tomografías computarizadas abdominales y pélvicas dentro de los 3 meses antes o después del trasplante de riñón y uno, dos y tres años después del trasplante de riñón.