Malattia del fegato policistico nel trapianto di rene

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è una malattia monogenica pericolosa per la vita con una prevalenza di 1 su 400-1000 nati vivi. L'ADPKD è causata da mutazioni del gene della malattia del rene policistico 1 (PKD1) (circa l'85% dei casi) o del gene della malattia del rene policistico 2 (PKD2) (il restante 15%), che codifica per policistina-1 (PC1) e policistina-2 ( PC2), rispettivamente. La PC1 è una presunta proteina simile a un recettore della superficie cellulare con ligandi ancora da identificare e la PC2 è una proteina canale con un'elevata conduttanza al Ca2+.

La malattia del fegato policistico (PLD) è la manifestazione extra-renale più comune nell'ADPKD, presente in > 90% dei pazienti con ADPKD entro i 30 anni. Le cisti epatiche nell'ADPKD originano da micro-amartomi biliari o da proliferazioni focali dei dotti biliari e dalle ghiandole peribiliari. Per lo sviluppo e l'espansione delle cisti epatiche PLD è necessaria un'eccessiva proliferazione delle cellule epiteliali biliari, combinata con neovascolarizzazione, alterata interazione cellula-matrice extracellulare (ECM)/rimodellamento dell'ECM e secrezione fluida mediata da cAMP.

La PLD può diventare sintomatica con complicanze acute come emorragia cistica, rottura e infezione. I sintomi cronici sono frequentemente associati a PLD massicciamente ingrandito, tra cui distensione addominale e dolore; dispnea; reflusso gastroesofageo e sazietà precoce che possono portare a malnutrizione; dolore lombare meccanico; ostruzione della vena cava inferiore, delle vene epatiche e portali (che porta a ipotensione associata alla dialisi, ostruzione del deflusso venoso epatico e ipertensione portale) e ostruzione biliare. Attualmente, a parte interventi invasivi come l'aspirazione della cisti con sclerosi, la fenestrazione della ciste combinata con resezione epatica e fenestrazione della ciste, il trapianto di fegato e, raramente, l'embolizzazione selettiva dell'arteria epatica, non è disponibile alcuna terapia medica.

L'obiettivo di questo studio è condurre uno studio prospettico, in aperto, randomizzato per esaminare l'effetto del sirolimus sul volume totale del fegato nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con ADPKD.

Quattro settimane dopo il trapianto di rene, i soggetti saranno sottoposti a misurazione della clearance dello iotalamato, raccolta delle urine delle 24 ore e misurazione delle proteine ​​ed esame fisico da parte di un chirurgo del trapianto. I pazienti saranno randomizzati per ricevere l'immunosoppressione a base di sirolimus o per continuare l'immunosoppressione a base di tacrolimus a meno che non si noti una delle seguenti condizioni:

1. Complicazioni dell'incisione del trapianto di rene, incluse, ma non limitate a: infezione superficiale della ferita, infezione profonda della ferita e deiscenza fasciale
2. Misurazione della clearance dello iotalamato inferiore a 40 ml/min/1,72 m^2
3. Escrezione proteica urinaria superiore a 800 mg/24 ore. I soggetti con le condizioni di cui sopra continueranno a ricevere l'immunosoppressione a base di tacrolimus a discrezione del medico/chirurgo curante.

I soggetti arruolati verranno sottoposti a scansioni TC addominali e pelviche entro 3 mesi prima o dopo il trapianto di rene ea uno, due e tre anni dopo il trapianto di rene.