Maladie polykystique du foie dans la greffe de rein

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est une maladie monogénique potentiellement mortelle avec une prévalence de 1 sur 400 à 1000 naissances vivantes. La PKRAD est causée par des mutations du gène de la polykystose rénale 1 (PKD1) (environ 85 % des cas) ou du gène de la polykystose rénale 2 (PKD2) (les 15 % restants), codant pour la polycystine-1 (PC1) et la polycystine-2 ( PC2), respectivement. PC1 est une protéine putative de surface cellulaire, semblable à un récepteur, avec un ou plusieurs ligands encore à identifier, et PC2, une protéine de canal avec une conductance élevée vers Ca2+.

La polykystose hépatique (PLD) est la manifestation extra-rénale la plus courante de la MPRAD, présente chez > 90 % des patients atteints de MPRAD à l'âge de 30 ans. Les kystes hépatiques de la PKRAD proviennent de micro-hamartomes biliaires ou de proliférations focales des canaux biliaires et des glandes péribiliaires. Une prolifération excessive de cellules épithéliales biliaires, combinée à une néovascularisation, à une interaction cellule-extracellulaire modifiée (ECM)/remodelage ECM et à la sécrétion de liquide médiée par l'AMPc, est nécessaire au développement et à l'expansion des kystes hépatiques PLD.

La PLD peut devenir symptomatique avec des complications aiguës telles qu'une hémorragie kystique, une rupture et une infection. Les symptômes chroniques sont fréquemment associés à une PLD massivement élargie, y compris une distension et des douleurs abdominales ; dyspnée; reflux gastro-oesophagien et satiété précoce pouvant entraîner une dénutrition ; douleurs lombaires mécaniques; obstruction de la veine cave inférieure, des veines hépatique et porte (entraînant une hypotension associée à la dialyse, une obstruction de l'écoulement veineux hépatique et une hypertension portale) et une obstruction biliaire. Actuellement, en dehors des interventions invasives telles que l'aspiration du kyste avec sclérose, la fenestration du kyste combinée résection hépatique et fenestration du kyste, la transplantation hépatique et, rarement, l'embolisation sélective de l'artère hépatique, aucun traitement médical n'est disponible.

L'objectif de cette étude est de mener un essai prospectif, ouvert et randomisé pour examiner l'effet du sirolimus sur le volume total du foie chez les greffés rénaux atteints de PKRAD.

Quatre semaines après la greffe de rein, les sujets subiront une mesure de la clairance de l'iothalamate, une collecte d'urine sur 24 heures et une mesure des protéines et un examen physique par un chirurgien transplanteur. Les patients seront randomisés pour recevoir soit une immunosuppression à base de sirolimus, soit pour continuer l'immunosuppression à base de tacrolimus, sauf si l'une des conditions suivantes est notée :

1. Complications de l'incision de greffe de rein, y compris, mais sans s'y limiter : infection superficielle de la plaie, infection profonde de la plaie et déhiscence fasciale
2. Mesure de la clairance de l'iothalamate inférieure à 40 mL/min/1,72 m^2
3. Excrétion urinaire de protéines supérieure à 800 mg/24 heures. Les sujets présentant les conditions ci-dessus continueront de recevoir une immunosuppression à base de tacrolimus à la discrétion du médecin traitant/chirurgien.

Les sujets inscrits subiront des tomodensitogrammes abdominaux et pelviens dans les 3 mois avant ou après la transplantation rénale et à un, deux et trois ans après la transplantation rénale.