Policisztás májbetegség veseátültetésben

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) egy életveszélyes monogén betegség, amelynek prevalenciája 400-1000 élve születésből 1. Az ADPKD-t a policisztás vesebetegség 1. génjének (PKD1) (az esetek körülbelül 85%-ában) vagy a policisztás vesebetegség 2. génjének (PKD2) (a fennmaradó 15%) gén mutációi okozzák, amelyek a policisztin-1-et (PC1) és a policisztin-2-t kódolják. PC2), ill. A PC1 egy feltételezett sejtfelszíni, receptorszerű fehérje, még azonosításra váró ligand(ok)kal, a PC2 pedig egy csatornafehérje, amely nagy Ca2+ vezetőképességgel rendelkezik.

A policisztás májbetegség (PLD) az ADPKD leggyakoribb extrarenalis megnyilvánulása, amely 30 éves korig az ADPKD-betegek > 90%-ában jelentkezik. Az ADPKD-ben előforduló májciszták az epeúti mikro-hamartomából vagy az epevezetékek fokális proliferációjából és a peribiliaris mirigyekből származnak. A PLD májciszták kialakulásához és expanziójához az epeúti hámsejtek túlzott proliferációja, neovaszkularizációval, megváltozott sejt-extracelluláris mátrix (ECM) interakcióval/ECM-remodellációval és cAMP-közvetített folyadékszekrécióval kombinálva szükséges.

A PLD akut szövődmények, például cisztavérzés, repedés és fertőzés esetén tünetessé válhat. A krónikus tünetek gyakran masszívan megnagyobbodott PLD-vel társulnak, beleértve a hasi feszülést és a fájdalmat; nehézlégzés; gastrooesophagealis reflux és korai jóllakottság, amely alultápláltsághoz vezethet; mechanikus alsó hátfájás; a vena cava inferior elzáródása, a máj- és portális vénák (ami dialízissel összefüggő hipotenzióhoz, májvénás kiáramlási elzáródáshoz és portális hipertóniához vezet) és epeúti elzáródás. Jelenleg az invazív beavatkozásokon kívül, mint a cysta aspiráció szklerózissal, a ciszta fenestráció kombinált májreszekció és ciszta fenestráció, májátültetés és ritkán szelektív májartéria embolizáció, orvosi terápia nem áll rendelkezésre.

Ennek a vizsgálatnak a célja egy prospektív, nyílt, randomizált vizsgálat elvégzése a szirolimusznak a teljes májtérfogatra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára ADPKD-ben szenvedő vesetranszplantált recipienseknél.

A veseátültetés után négy héttel az alanyokon iotalamát-clearance mérést, 24 órás vizeletgyűjtést, fehérjemérést és fizikális vizsgálatot végeznek a transzplantációs sebész által. A betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy szirolimusz alapú immunszuppressziót kapjanak, vagy hogy folytassák a takrolimusz alapú immunszuppressziót, kivéve, ha az alábbi állapotok valamelyikét észlelik:

1. A vesetranszplantációs metszés szövődményei, beleértve, de nem kizárólagosan: felületi sebfertőzés, mély sebfertőzés és fascia dehiscencia
2. A iotalamát-clearance mérése kevesebb, mint 40 ml/perc/1,72 m^2
3. A vizelettel történő fehérjekiválasztás több mint 800 mg/24 óra. A fenti állapotokban szenvedő betegek továbbra is takrolimusz alapú immunszuppressziót kapnak a kezelőorvos/sebész döntése alapján.

A beiratkozott személyek hasi és kismedencei CT-vizsgálaton esnek át a vesetranszplantáció előtt vagy után 3 hónapon belül, valamint a vesetranszplantáció után egy, két és három évvel.