增强型血管生成细胞疗法 - 急性心肌梗死试验 (ENACT-AMI)
2025年8月12日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
一项使用自体早期内皮祖细胞 (EPC) 移植治疗急性心肌梗死患者的 IIb 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
这将是第一个包含旨在通过过度表达 eNOS 来增强自体祖细胞功能的策略的临床试验，也是第一个使用联合基因和细胞疗法治疗心脏病的临床试验。
研究概览
详细说明
介绍：
- 尽管广泛使用药物和/或介入再灌注疗法，但心肌梗死患者的心功能恢复往往是适度的，或者在某些情况下没有恢复。 与必须在发生不可逆的心脏损伤之前进行的经典再灌注疗法不同，祖细胞的使用可能会恢复那些只会形成疤痕的区域的功能组织。 已经进行了多项临床试验，主要使用自体骨髓细胞，这些试验表明 MI 后心脏功能有显着改善，尽管是适度改善。 然而，自体细胞治疗心血管疾病患者的一个主要限制是年龄和其他心脏危险因素对祖细胞活性的有害影响，这可能会极大地限制这种有前途的方法的潜在疗效。
试验设计：
- 增强型血管生成细胞疗法 - 急性心肌梗死 (ENACT-AMI) 试验是一项加拿大 5 中心 IIb 期双盲、平行、随机安慰剂对照试验，评估细胞和基因疗法对中度心肌梗死患者的安全性和有效性大型前部 STEMI 患者，以及在梗死相关动脉 (IRA) 中植入支架进行血管重建的患者。 预期的招募目标是在两年内招募 100 名患者。
- 在筛选过程中符合条件的同意参与者将接受单采术。 通过基于网络的系统进行随机化将在单采术成功后立即进行。 细胞采集样本将根据以下治疗分配被送到细胞制造设施进行制造：a) 安慰剂（Plasma-Lyte A 和 25% 自体血浆），b) EPCs 或 c) 转染人内皮一氧化氮合酶的 EPCs （eNOS）。
- 大约 5-7 天后，患者将通过冠状动脉内注射进入 IRA 接受随机治疗分配。 参与者将在医院过夜以进行持续的心脏监测。 第一次产后访问将在第二天早上出院前进行。 随后的研究访问将是研究治疗后 1 周、1、3 和 6 个月的门诊访问。 随后，从电话联系中收集长期安全信息的注册表将每年持续 10 年。 在注册期间，参与者将被允许自愿参加其他临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性 18-80 岁
- 最近30天内临床诊断为前壁ST段抬高型心肌梗死，伴有下列12导联心电图改变之一：
- a) 大于或等于 1 mm ST 抬高或 2 个相邻的心电图胸前导联出现新的 Q 波
- b) 新的左束支传导阻滞并且对于在胸痛发作后 3 天内出现心脏特异性酶增加的患者（>3x CK，与机构实验室正常范围相比，MB 分数阳性或肌钙蛋白增加）
- 在过去 30 天内对梗死相关动脉成功进行 PCI 支架植入术；定义为残余狭窄不超过 30%，TIMI 流量至少为 2 或更大，参考直径至少 > 2mm
- 在入组时和细胞分娩前即刻被认为血液动力学稳定
- 在血运重建手术后至少 4 天进行的超声心动图（通过辛普森方法确定）筛查 LVEF 不得超过 45%。 （在 PCI 后前 4 天内完成的所有筛选回声必须在细胞输送前通过超声心动图或 MRI 重复，以确保变异性不超过 10%）
- 在既往心肌梗死的情况下，记录的 LVEF 必须为 55% 或更高
- 女性参与者必须是手术绝育的、绝经后的、有不孕症记录的，或者具有生育潜力且实验室确认未处于妊娠状态
- 提供书面知情同意书并愿意遵守研究随访
排除标准：
- 显着无保护的左主干疾病（诊断性血管造影显示狭窄 50% 或更大）
- LVEF 比重复评估的初始 LVEF 评估增加了 10% 以上
- 除了 IRA 的指标病变外，存在明显的冠状动脉病变
- 与指数 STEMI 无关的严重室性心律失常病史
- 入组后 6 个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
- 满足至少一项 MRI 排除标准（注意：近期支架植入不排除）
- 无法进行单采术（即：静脉通路不良、实验室异常）
- 有未矫正的重大心脏瓣膜病病史
- 在指数 STEMI 之前有左心室功能不全的病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎感染史
- 5 年内恶性肿瘤病史（低级别和完全消退的非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 对庆大霉素或两性霉素过敏史
- 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史
- 不合规的历史
- 需要长期免疫抑制治疗的活动性炎症性自身免疫性疾病
- Cockcroft-Gault 计算器的肌酐清除率 <60
- 确认怀孕或哺乳
- 正在参加当前的研究药物或设备试验
- 参与者过去接受过细胞或基因治疗
- 存在研究者认为会妨碍参与者参加试验的任何重大合并症
- 无法提供知情同意并遵守随访计划
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：等离子体 - 莱特A和25％的自体等离子体
人白蛋白中的单剂量血浆A 2.5％总计= 8 mL的研究产品
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研究者通过冠状动脉内注射到梗死相关动脉的支架中，给予单剂量 8 毫升
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实验性的：自体EPC
单剂量为2000万自体非转染的内皮祖细胞2.5％2.5％= 8 mL研究产物递送到梗死相关的动脉
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研究者通过冠状动脉内注射到梗死相关动脉的支架中，单次给药 8 毫升 2000 万个细胞
其他名称：
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实验性的：用人eNOS转染的自体EPC
用人eNOS（内皮一氧化氮合酶）内皮祖细胞转染的2000万自体剂量在人白蛋白中2.5％总计= 8 ml的研究产物，已输送到梗塞相关的动脉
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研究者通过冠状动脉内注射到梗死相关动脉的支架中，单次给药 8 毫升 2000 万个细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全球 LVEF 评估
大体时间：基线至 6 个月
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基线至 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估：心脏壁运动和体积
大体时间：基线至 6 个月
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基线至 6 个月
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临床恶化时间 (TTCW)
大体时间：基线至 6 个月
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生活质量测量：参与者将在基线、3 个月和 6 个月时完成 SF-36 和 DASI 问卷。
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基线至 6 个月
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安全措施
大体时间：基线至 6 个月
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基线至 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Duncan Stewart, MD, FRCP C、Ottawa Hospital Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月19日
初级完成 (实际的)
2020年3月5日
研究完成 (估计的)
2029年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月8日
首次发布 (估计的)
2009年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月12日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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