A Terapia Celular Angiogênica Aprimorada - Ensaio de Infarto Agudo do Miocárdio (ENACT-AMI)
12 de agosto de 2025 atualizado por: Ottawa Hospital Research Institute
Um estudo Fase IIb, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo usando transplante de células progenitoras endoteliais precoces autólogas (CPEs) para pacientes que sofreram infarto agudo do miocárdio
Este será o primeiro ensaio clínico a incluir uma estratégia projetada para melhorar a função de células progenitoras autólogas por meio da superexpressão de eNOS, e o primeiro a usar terapia combinada de genes e células para o tratamento de doenças cardíacas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Introdução:
- Apesar do uso generalizado de terapias de reperfusão farmacológicas e/ou intervencionistas, a recuperação da função cardíaca em pacientes com infarto do miocárdio é frequentemente modesta ou, em alguns casos, ausente. Ao contrário das terapias clássicas de reperfusão, que devem ser administradas antes que ocorram danos cardíacos irreversíveis, o uso de células progenitoras poderia potencialmente restaurar o tecido funcional em regiões que, de outra forma, formariam apenas cicatrizes. Vários ensaios clínicos foram realizados, principalmente usando células autólogas da medula óssea, e estes sugerem uma melhora significativa, embora modesta, na função cardíaca após o infarto do miocárdio. No entanto, uma limitação importante da terapia celular autóloga em pacientes com doença cardiovascular é a influência deletéria da idade e outros fatores de risco cardíaco na atividade das células progenitoras, o que pode limitar muito a eficácia potencial dessa abordagem promissora.
Projeto de teste:
- O estudo Enhanced Angiogenic Cell Therapy - Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) é um estudo canadense, de 5 centros, fase IIb, duplo-cego, paralelo, randomizado, controlado por placebo, que avalia a segurança e a eficácia da terapia celular e gênica para pacientes com para grandes STEMI anteriores e que foram submetidos a revascularização com implante de stent na artéria relacionada ao infarto (IRA). A meta de recrutamento antecipada é de 100 pacientes em um período de dois anos.
- Os participantes que consentirem e se qualificarem durante o processo de triagem serão submetidos a aférese. A randomização, por meio de um sistema baseado na web, ocorrerá imediatamente após a aférese bem-sucedida. As amostras de coleta de células serão enviadas para uma instalação de fabricação de células para fabricação de acordo com a alocação de tratamento de: a) Placebo (Plasma-Lyte A e 25% de plasma autólogo), b) EPCs ou c) EPCs transfectadas com óxido nítrico sintase endotelial humana (eNOS).
- Aproximadamente 5-7 dias depois, o paciente receberá a alocação de tratamento randomizado por meio de injeção intracoronária no IRA. Os participantes permanecerão no hospital durante a noite para monitoramento cardíaco contínuo. A primeira visita pós-parto ocorrerá na manhã seguinte, antes da alta hospitalar. As visitas subsequentes do estudo serão visitas clínicas em 1 semana, 1, 3 e 6 meses após o tratamento do estudo. Posteriormente, um registro para coletar informações de segurança de longo prazo de contatos telefônicos continuará anualmente por 10 anos. Durante o período de registro, os participantes poderão se voluntariar para inscrição em outros ensaios clínicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino 18-80 anos de idade
- Diagnóstico clínico de infarto do miocárdio com elevação anterior do segmento ST nos últimos 30 dias, com qualquer uma das seguintes alterações eletrocardiográficas de 12 derivações:
- a) Elevação do ST maior ou igual a 1 mm ou novas ondas Q em 2 derivações precordiais eletrocardiográficas adjacentes
- b) Um novo bloqueio de ramo esquerdo E e para pacientes que apresentam dentro de 3 dias após o início da dor torácica um aumento nas enzimas cardioespecíficas (> 3x CK com fração MB positiva ou aumento da troponina em comparação com os intervalos normais do laboratório da instituição)
- ICP bem-sucedida com implante de stent na artéria relacionada ao infarto nos últimos 30 dias; definido como estenose residual não superior a 30%, fluxo TIMI de pelo menos 2 ou mais e um diâmetro de referência de pelo menos> 2 mm
- É considerado hemodinamicamente estável no momento da inscrição e imediatamente antes da entrega de células
- Triagem FEVE não deve ser superior a 45% por ecocardiografia (determinada pelo método de Simpson) realizada pelo menos 4 dias após o procedimento de revascularização. (Todos os ecos de triagem feitos nos primeiros 4 dias pós-ICP devem ser repetidos por ecocardiografia ou ressonância magnética antes da entrega das células para garantir que a variabilidade não exceda 10%)
- No caso de infarto do miocárdio prévio, a FEVE documentada deve ser de 55% ou mais
- As participantes do sexo feminino DEVEM ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa, ter infertilidade documentada ou ter potencial para engravidar com confirmação laboratorial de estado não-grávido
- Forneceu consentimento informado por escrito e está disposto a cumprir as visitas de acompanhamento do estudo
Critério de exclusão:
- Doença significativa do tronco esquerdo desprotegido (estenose de 50% ou mais na angiografia diagnóstica)
- Um aumento na FEVE em mais de 10% desde a avaliação inicial da FEVE para avaliações repetidas
- A presença de lesões coronárias significativas, além da lesão índice da IRA
- Uma história de arritmia ventricular significativa NÃO relacionada ao índice STEMI
- Uma história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses após a inscrição
- Atende a pelo menos um critério de exclusão para ressonância magnética (NB: implantação recente de stent não é uma exclusão)
- Incapacidade de se submeter ao procedimento de aférese (ou seja: acesso venoso deficiente, anormalidades laboratoriais)
- Uma história de doença cardíaca valvular significativa não corrigida
- Uma história de disfunção ventricular esquerda antes do índice STEMI
- Uma história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
- Uma história de malignidade dentro de 5 anos (exceto para câncer de pele não melanoma de baixo grau e totalmente resolvido)
- História de alergia à gentamicina ou anfotericina
- Uma história de Trombocitopenia Induzida por Heparina (HIT)
- Um histórico de não conformidade
- Doença autoimune inflamatória ativa que requer terapia imunossupressora crônica
- Depuração de creatinina <60 pela calculadora Cockcroft-Gault
- Grávida ou lactante confirmada
- Está inscrito em um teste atual de medicamento ou dispositivo experimental
- O participante recebeu terapia celular ou genética no passado
- A presença de quaisquer comorbidades significativas que, na opinião do investigador, impediriam o participante de participar do estudo
- Incapacidade de fornecer consentimento informado e cumprir o cronograma de visitas de acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Plasma-lyte A e 25% plasma autólogo
Uma única dose de plasma-lite A na albumina humana 2,5% total = 8 ml de produto de estudo entregue na artéria relacionada ao infarto
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Dose única de 8 ml administrada pelo investigador por meio de injeção intracoronária no stent da artéria relacionada ao infarto
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Experimental: EPCs autólogos
Uma dose única de 20 milhões de células progenitoras endoteliais autólogas não transfectadas na albumina humana 2,5% total = 8 ml de produto de estudo entregue na artéria relacionada ao infarto
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Dose única de 20 milhões de células em 8 ml administrada pelo investigador por meio de injeção intracoronária no stent da artéria relacionada ao infarto
Outros nomes:
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Experimental: EPCs autólogos transfectados com enos humanos
Uma dose única de 20 milhões de autólogos transfectados com as células progenitoras endoteliais da ENOS (óxido nítrico endotelial de óxido nítrico) na albumina humana 2,5% total = 8 ml de produto de estudo entregue na artéria relacionada ao infarto
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Dose única de 20 milhões de células em 8 ml administrada pelo investigador por meio de injeção intracoronária no stent da artéria relacionada ao infarto
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da FEVE global
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de: Movimento e volumes da parede cardíaca
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Tempo para agravamento clínico (TTCW)
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Medidas de qualidade de vida: Os participantes preencherão os questionários SF-36 e DASI no início, 3 e 6 meses.
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Linha de base até 6 meses
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Medidas de segurança
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
5 de março de 2020
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2009
Primeira postagem (Estimado)
10 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Identificador de registro: controlled-trials.com)
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