La terapia cellulare angiogenica potenziata - Studio sull'infarto miocardico acuto (ENACT-AMI)
12 agosto 2025 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute
Uno studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che utilizza il trapianto di cellule progenitrici endoteliali precoci autologhe (EPC) per pazienti che hanno subito un infarto miocardico acuto
Questo sarà il primo studio clinico a includere una strategia progettata per migliorare la funzione delle cellule progenitrici autologhe sovraesprimendo eNOS e il primo a utilizzare la terapia genica e cellulare combinata per il trattamento delle malattie cardiache.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
Introduzione:
- Nonostante il diffuso utilizzo di terapie farmacologiche e/o interventistiche di riperfusione, il recupero della funzione cardiaca nei pazienti con infarto del miocardio è spesso modesto o in alcuni casi assente. A differenza delle classiche terapie di riperfusione, che devono essere somministrate prima che si verifichi un danno cardiaco irreversibile, l'uso di cellule progenitrici potrebbe potenzialmente ripristinare il tessuto funzionale in regioni che altrimenti formerebbero solo cicatrici. Sono stati condotti numerosi studi clinici, principalmente utilizzando cellule autologhe del midollo osseo, e questi suggeriscono un miglioramento significativo, anche se modesto, della funzione cardiaca post infarto del miocardio. Tuttavia, una delle principali limitazioni della terapia cellulare autologa nei pazienti con malattie cardiovascolari è l'influenza deleteria dell'età e di altri fattori di rischio cardiaco sull'attività delle cellule progenitrici, che possono limitare notevolmente la potenziale efficacia di questo promettente approccio.
Progetto di prova:
- Lo studio ENACT-AMI (Enhanced Angiogenic Cell Therapy - Acute Myocardial Infarction) è uno studio canadese, a 5 centri, di fase IIb, in doppio cieco, parallelo, randomizzato, controllato con placebo, che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia cellulare e genica per i pazienti con moderata al grande STEMI anteriore e che sono stati sottoposti a rivascolarizzazione con impianto di stent nell'arteria correlata all'infarto (IRA). L'obiettivo di reclutamento previsto è di 100 pazienti in un periodo di due anni.
- I partecipanti consenzienti che si qualificano durante il processo di screening, saranno sottoposti ad aferesi. La randomizzazione, attraverso un sistema basato sul web, avverrà immediatamente dopo l'esito positivo dell'aferesi. I campioni di raccolta delle cellule verranno inviati a un impianto di produzione di cellule per la produzione in base all'allocazione del trattamento di: a) Placebo (Plasma-Lyte A e plasma autologo al 25%), b) EPC o c) EPC trasfettate con ossido nitrico sintasi endoteliale umano (eNOS).
- Circa 5-7 giorni dopo, il paziente riceverà l'assegnazione randomizzata del trattamento tramite iniezione intracoronarica nell'IRA. I partecipanti rimarranno in ospedale durante la notte per il monitoraggio cardiaco continuo. La prima visita post-parto avrà luogo la mattina seguente prima della dimissione dall'ospedale. Le successive visite di studio saranno visite cliniche a 1 settimana, 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento in studio. Successivamente, un registro per raccogliere informazioni sulla sicurezza a lungo termine dai contatti telefonici continuerà ogni anno per 10 anni. Durante il periodo di registrazione, i partecipanti potranno fare volontariato per l'arruolamento in altri studi clinici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni
- Diagnosi clinica di infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST anteriore negli ultimi 30 giorni, con una qualsiasi delle seguenti alterazioni elettrocardiografiche a 12 derivazioni:
- a) Elevazione del tratto ST maggiore o uguale a 1 mm o nuove onde Q in 2 derivazioni precordiali elettrocardiografiche adiacenti
- b) Un nuovo blocco di branca sinistra E e per i pazienti che presentano entro 3 giorni dall'insorgenza del dolore toracico un aumento degli enzimi cardiospecifici (>3x CK con, SIA frazione MB positiva o aumento della troponina rispetto ai range normali del laboratorio dell'istituto)
- PCI riuscito con impianto di stent nell'arteria correlata all'infarto negli ultimi 30 giorni; definita come stenosi residua non superiore al 30%, flusso TIMI di almeno 2 o superiore e un diametro di riferimento di almeno > 2 mm
- È considerato emodinamicamente stabile al momento dell'arruolamento e immediatamente prima della consegna delle cellule
- Lo screening della LVEF non deve essere superiore al 45% mediante ecocardiografia (determinata con il metodo di Simpson) eseguita almeno 4 giorni dopo la procedura di rivascolarizzazione. (Tutti gli ecografie di screening eseguiti entro i primi 4 giorni post-PCI devono essere ripetuti mediante ecocardiografia o risonanza magnetica prima della consegna delle cellule per garantire che la variabilità non superi il 10%)
- Nel caso di un precedente infarto del miocardio, la FEVS documentata deve essere del 55% o superiore
- Le partecipanti di sesso femminile DEVONO essere chirurgicamente sterili, in post-menopausa, avere infertilità documentata o essere in età fertile con conferma di laboratorio dello stato di non gravidanza
- Ha fornito il consenso informato scritto ed è disposto a rispettare le visite di follow-up dello studio
Criteri di esclusione:
- Malattia principale sinistra non protetta significativa (stenosi del 50% o superiore all'angiografia diagnostica)
- Un aumento della LVEF superiore al 10% rispetto alla valutazione iniziale della LVEF per valutazioni ripetute
- La presenza di lesioni coronariche significative, diverse dalla lesione indice dell'IRA
- Una storia di significativa aritmia ventricolare NON correlata all'indice STEMI
- Una storia di incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dall'arruolamento
- Soddisfa almeno un criterio di esclusione per la risonanza magnetica (NB: il recente impianto di stent non è un'esclusione)
- Incapacità di sottoporsi a procedura di aferesi (es .: scarso accesso venoso, anomalie di laboratorio)
- Una storia di cardiopatia valvolare significativa non corretta
- Una storia di disfunzione ventricolare sinistra prima dell'indice STEMI
- Una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C
- Una storia di malignità entro 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma di basso grado e completamente risolto)
- Una storia di allergia alla gentamicina o all'amfotericina
- Una storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
- Una storia di non conformità
- Malattia autoimmune infiammatoria attiva che richiede una terapia immunosoppressiva cronica
- Clearance della creatinina <60 secondo il calcolatore Cockcroft-Gault
- Confermata gravidanza o allattamento
- È arruolato in una sperimentazione in corso di un farmaco o di un dispositivo
- - Il partecipante ha ricevuto in passato una terapia cellulare o genica
- La presenza di eventuali comorbilità significative che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero al partecipante la partecipazione allo studio
- Incapacità di fornire il consenso informato e rispettare il programma delle visite di follow-up
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Plasma-lyte A e 25% di plasma autologo
Una singola dose di plasma-lyte A in albumina umana 2,5% totale = 8 ml di prodotto di studio consegnato nell'arteria correlata all'infarto
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Singola dose di 8 ml somministrata dallo sperimentatore tramite iniezione intracoronarica nello stent dell'arteria correlata all'infarto
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Sperimentale: EPC autologhi
Una singola dose di 20 milioni di cellule progenitrici endoteliali non trasfettate autologhe nell'albumina umana 2,5% totale = 8 ml di prodotto di studio consegnato nell'arteria correlata all'infarto
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Dose singola di 20 milioni di cellule in 8 ml somministrata dallo sperimentatore tramite iniezione intracoronarica nello stent dell'arteria correlata all'infarto
Altri nomi:
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Sperimentale: EPC autologhi trasfettati con ENOS umani
Una singola dose di 20 milioni di autologhi trasfettati con cellule progenitrici endoteliali endoteliali endoteliali umane (endoteliale ossido nitrico sintasi endoteliale nell'albumina umana 2,5% in totale = 8 ml di studio di studio consegnato nell'arteria correlata all'infarto
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Dose singola di 20 milioni di cellule in 8 ml somministrata dallo sperimentatore tramite iniezione intracoronarica nello stent dell'arteria correlata all'infarto
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della LVEF globale
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione di: Movimento e volumi della parete cardiaca
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Tempo al peggioramento clinico (TTCW)
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Misurazioni della qualità della vita: i partecipanti completeranno i questionari SF-36 e DASI al basale, 3 e 6 mesi.
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Basale a 6 mesi
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Misure di sicurezza
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 luglio 2013
Completamento primario (Effettivo)
5 marzo 2020
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 luglio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 luglio 2009
Primo Inserito (Stimato)
10 luglio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 agosto 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Identificatore di registro: controlled-trials.com)
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