Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den forbedrede angiogene celleterapi - forsøg med akut myokardieinfarkt (ENACT-AMI)

1. december 2020 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute

En fase IIb, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse med transplantation af autologe tidlige endoteliale stamceller (EPC'er) til patienter, der har lidt akut myokardieinfarkt

Dette vil være det første kliniske forsøg, der inkluderer en strategi designet til at forbedre funktionen af ​​autologe progenitorceller ved at overudtrykke eNOS, og det første til at bruge kombinationsgen- og celleterapi til behandling af hjertesygdomme.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion:

  • På trods af den udbredte brug af farmakologiske og/eller interventionelle reperfusionsterapier er genopretning af hjertefunktionen hos patienter med myokardieinfarkt ofte beskeden eller i nogle tilfælde fraværende. I modsætning til klassiske re-perfusionsterapier, som skal leveres, før der er opstået irreversibel hjerteskade, kan brugen af ​​progenitorceller potentielt genoprette funktionelt væv i områder, der ellers kun ville danne ar. En række kliniske forsøg er blevet udført, hovedsageligt med autologe knoglemarvsceller, og disse tyder på en signifikant om end beskeden forbedring af hjertefunktionen efter MI. En væsentlig begrænsning af autolog celleterapi hos patienter med kardiovaskulær sygdom er imidlertid den skadelige indflydelse af alder og andre hjerterisikofaktorer på progenitorcelleaktivitet, hvilket i høj grad kan begrænse den potentielle effektivitet af denne lovende tilgang.

Prøvedesign:

  • Enhanced Angiogenic Cell Therapy - Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) forsøg er et canadisk, 5-center, fase IIb, dobbeltblindt, parallelt, randomiseret placebokontrolleret forsøg, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​celle- og genterapi til patienter med moderat til store anterior STEMI og som har gennemgået revaskularisering med stentimplantation til den infarktrelaterede arterie (IRA). Det forventede rekrutteringsmål er 100 patienter over en toårig periode.
  • Samtykke deltagere, der kvalificerer sig under screeningsprocessen, vil gennemgå aferese. Randomisering gennem et webbaseret system vil finde sted umiddelbart efter vellykket aferese. Celleopsamlingsprøverne vil blive sendt til en cellefabrik til fremstilling i henhold til behandlingstildelingen af: a) Placebo (Plasma-Lyte A & 25 % autolog plasma), b)EPC'er eller c) EPC'er transficeret med human endotel nitrogenoxidsyntase (eNOS).
  • Cirka 5-7 dage senere vil patienten modtage den randomiserede behandlingstildeling via intrakoronar injektion i IRA. Deltagerne forbliver på hospitalet natten over for kontinuerlig hjerteovervågning. Det første besøg efter fødslen finder sted den følgende morgen før udskrivelsen. Efterfølgende studiebesøg vil være klinikbesøg 1 uge, 1, 3 og 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen. Efterfølgende vil et register til at indsamle langsigtede sikkerhedsoplysninger fra telefonkontakter fortsætte årligt i 10 år. I løbet af registreringsperioden vil deltagerne få lov til at melde sig frivilligt til optagelse i andre kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumonologie de Québec - Université Laval
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • L'Institut de Cardiologie de Montréal

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde 18-80 år
  • Klinisk diagnose af anterior ST-elevation myokardieinfarkt inden for de sidste 30 dage, med en af ​​følgende 12-aflednings elektrokardiografiske ændringer:
  • a) Større end eller lig med 1 mm ST-elevation eller nye Q-bølger i 2 tilstødende elektrokardiografiske prækordiale afledninger
  • b) En ny venstre grenblok OG og for patienter, der inden for 3 dage efter debut af brystsmerter viser en stigning i kardiospecifikke enzymer (>3x CK med, ENTEN positiv MB-fraktion eller stigning i troponin sammenlignet med institutionens laboratories normalområder)
  • Vellykket PCI med stentimplantation til infarktrelateret arterie inden for de sidste 30 dage; defineret som reststenose ikke større end 30 %, TIMI flow på mindst 2 eller større og en referencediameter på mindst > 2 mm
  • Anses for hæmodynamisk stabil på tidspunktet for indskrivning og umiddelbart før celleafgivelse
  • Screening LVEF må ikke være større end 45 % ved ekkokardiografi (bestemt ved Simpsons metode) udført mindst 4 dage efter revaskulariseringsproceduren. (Alle screeningsekkoer udført inden for de første 4 dage efter PCI skal gentages enten ved ekkokardiografi eller MR før cellelevering for at sikre, at variabiliteten ikke overstiger 10%)
  • I tilfælde af et tidligere myokardieinfarkt skal dokumenteret LVEF være 55 % eller højere
  • Kvindelige deltagere SKAL være kirurgisk sterile, postmenopausale, have dokumenteret infertilitet eller er i den fødedygtige alder med laboratoriebekræftelse af ikke-gravid tilstand
  • Forudsat skriftligt informeret samtykke og er villig til at efterkomme studieopfølgningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig ubeskyttet venstre hovedsygdom (stenose på 50 % eller mere ved diagnostisk angiografi)
  • En stigning i LVEF med mere end 10 % fra den indledende LVEF-evaluering for gentagne vurderinger
  • Tilstedeværelsen af ​​signifikante koronare læsioner, bortset fra indekslæsionen af ​​IRA
  • En historie med signifikant ventrikulær arytmi, der IKKE er relateret til indeks STEMI
  • En anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter indskrivning
  • Opfylder mindst ét ​​udelukkelseskriterium for MR (NB: Nylig stentimplantation er ikke en udelukkelse)
  • Manglende evne til at gennemgå en afereseprocedure (dvs.: dårlig venøs adgang, laboratorieabnormiteter)
  • En historie med ukorrigeret signifikant hjerteklapsygdom
  • En historie med venstre ventrikulær dysfunktion før indeks STEMI
  • En historie med human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-infektion
  • En anamnese med malignitet inden for 5 år (bortset fra lavgradig og fuldt løst ikke-melanom hudkræft)
  • En historie med allergi over for gentamycin eller amphotericin
  • En historie med heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
  • En historie om manglende overholdelse
  • Aktiv inflammatorisk autoimmun sygdom, der kræver kronisk immunsuppressiv terapi
  • Kreatininclearance <60 af Cockcroft-Gault Calculator
  • Bekræftet gravid eller ammende
  • Er tilmeldt et igangværende forsøg med lægemiddel eller udstyr
  • Deltageren har tidligere modtaget celle- eller genterapi
  • Tilstedeværelsen af ​​væsentlige komorbiditeter, der efter investigators mening ville forhindre deltageren i at deltage i forsøget
  • Manglende evne til at give informeret samtykke og overholde tidsplanen for opfølgende besøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Plasma-Lyte A og 25% autolog plasma
Biologisk: Plasma-Lyte A og 25 % autolog plasma
Enkeltdosis på 8 ml givet af investigator via intrakoronar injektion i stent af infarktrelateret arterie
Eksperimentel: Autologe EPC'er
Biologisk: Autologe EPC'er
Enkeltdosis på 20 millioner celler i 8 ml givet af investigator via intrakoronar injektion i stent af infarktrelateret arterie
Andre navne:
  • Ikke gældende
Eksperimentel: Autologe EPC'er transficeret med human eNOS
Biologisk: Autologe EPC'er transficeret med human eNOS
Enkeltdosis på 20 millioner celler i 8 ml givet af investigator via intrakoronar injektion i stent af infarktrelateret arterie
Andre navne:
  • Ikke gældende

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af Global LVEF
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
  1. En ændring i den globale venstre ventrikulære ejektionsfraktion ved hjerte-MR mellem dem behandlet med celle/genberigede EPC'er versus placebo
  2. Ændring i global venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved hjerte-MR mellem dem, der er behandlet med ikke-transficerede autologe EPC'er versus eNOS-transficerede EPC'er.
Baseline til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af: Hjertevægs bevægelse og volumener
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
  1. Ændring i regional vægbevægelse og regional vægfortykkelse ved hjerte-MR mellem ovenstående patientgrupper
  2. Ændring i ekkokardiografisk vurdering af LVEF, infarktstørrelse og ventrikulære volumener mellem ovenstående patientgrupper
Baseline til 6 måneder
Tid til klinisk forværring (TTCW)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Mål for livskvalitet: Deltagerne vil udfylde SF-36 og DASI spørgeskemaer ved baseline, 3 og 6 måneder.
Baseline til 6 måneder
Sikkerhedsmålinger
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
  1. Klinisk signifikante ændringer i CK og troponin mere end 24 timer efter levering
  2. Klinisk signifikante ændringer i EKG
  3. Vurdering af større akutte hjertehændelser
  4. Bevis på systemisk embolisering under indlæggelsesperioden
  5. Behov for revakulariseringsprocedurer
Baseline til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. marts 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2009

Først opslået (Skøn)

10. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2008-872
  • ISRCTN47943321 (Registry Identifier: controlled-trials.com)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forvæggen myokardieinfarkt

Kliniske forsøg med Plasma-Lyte A og 25 % autolog plasma

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner