Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Den forbedrede angiogene celleterapien - forsøk med akutt hjerteinfarkt (ENACT-AMI)

1. desember 2020 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

En fase IIb, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ved bruk av transplantasjon av autologe tidlige endoteliale stamceller (EPC) for pasienter som har lidd av akutt hjerteinfarkt

Dette vil være den første kliniske studien som inkluderer en strategi designet for å forbedre funksjonen til autologe stamceller ved å overuttrykke eNOS, og den første som bruker kombinasjonsgen- og celleterapi for behandling av hjertesykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Introduksjon:

  • Til tross for utstrakt bruk av farmakologiske og/eller intervensjonelle reperfusjonsterapier, er gjenoppretting av hjertefunksjon hos pasienter med hjerteinfarkt ofte beskjeden eller i noen tilfeller fraværende. I motsetning til klassiske re-perfusjonsterapier, som må leveres før irreversibel hjerteskade har oppstått, kan bruken av stamceller potensielt gjenopprette funksjonelt vev i regioner som ellers bare ville dannet arr. En rekke kliniske studier har blitt utført, hovedsakelig ved bruk av autologe benmargsceller, og disse antyder en betydelig om enn beskjeden forbedring i hjertefunksjon etter MI. En vesentlig begrensning av autolog celleterapi hos pasienter med kardiovaskulær sykdom er imidlertid den skadelige påvirkningen av alder og andre hjerterisikofaktorer på stamcellers aktivitet, noe som i stor grad kan begrense den potensielle effekten av denne lovende tilnærmingen.

Prøvedesign:

  • Enhanced angiogenic cell Therapy - Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) studie er en kanadisk, 5-senter, fase IIb, dobbeltblind, parallell, randomisert placebokontrollert studie som vurderer sikkerheten og effekten av celle- og genterapi for pasienter med moderat til store fremre STEMI og som har gjennomgått revaskularisering med stentimplantasjon til den infarktrelaterte arterie (IRA). Det forventede rekrutteringsmålet er 100 pasienter over en toårsperiode.
  • Samtykke deltakere som kvalifiserer under screeningsprosessen, vil gjennomgå aferese. Randomisering, gjennom et nettbasert system vil finne sted umiddelbart etter vellykket aferese. Celleprøvene vil bli sendt til et celleproduksjonsanlegg for produksjon i henhold til behandlingstildelingen av: a)Placebo (Plasma-Lyte A & 25 % autolog plasma), b)EPCer eller c)EPCer transfektert med human endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS).
  • Omtrent 5-7 dager senere vil pasienten motta den randomiserte behandlingstildelingen via intrakoronar injeksjon i IRA. Deltakerne vil forbli på sykehus over natten for kontinuerlig hjerteovervåking. Det første besøket etter fødsel vil finne sted neste morgen før utskrivning fra sykehus. Påfølgende studiebesøk vil være klinikkbesøk 1 uke, 1, 3 og 6 måneder etter studiebehandling. Deretter vil et register for å samle langsiktig sikkerhetsinformasjon fra telefonkontakter fortsette årlig i 10 år. I løpet av registreringsperioden vil deltakerne få lov til å melde seg frivillig til andre kliniske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumonologie de Québec - Université Laval
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • L'Institut de Cardiologie de Montréal

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne 18-80 år
  • Klinisk diagnose av fremre hjerteinfarkt med ST-elevasjon i løpet av de siste 30 dagene, med en av følgende 12-avlednings elektrokardiografiske endringer:
  • a) Større enn eller lik 1 mm ST elevasjon eller nye Q-bølger i 2 tilstøtende elektrokardiografiske prekordiale ledninger
  • b) En ny venstre grenblokk OG og for pasienter som presenterer innen 3 dager etter begynnelsen av brystsmerter en økning i kardiospesifikke enzymer (>3x CK med, ENTEN positiv MB-fraksjon eller økning i troponin sammenlignet med normalverdier i institusjonslaboratoriet)
  • Vellykket PCI med stentimplantasjon til infarktrelatert arterie i løpet av de siste 30 dagene; definert som gjenværende stenose ikke større enn 30 %, TIMI flow på minst 2 eller større og en referansediameter på minst > 2 mm
  • Betraktes som hemodynamisk stabil ved registrering og rett før cellelevering
  • Screening LVEF må ikke være større enn 45 % ved ekkokardiografi (bestemt ved Simpsons metode) utført minst 4 dager etter revaskulariseringsprosedyre. (Alle screeningsekkoer utført innen de første 4 dagene etter PCI må gjentas enten ved ekkokardiografi eller MR før cellelevering for å sikre at variabiliteten ikke overstiger 10%)
  • Ved tidligere hjerteinfarkt må dokumentert LVEF være 55 % eller høyere
  • Kvinnelige deltakere MÅ være kirurgisk sterile, postmenopausale, ha dokumentert infertilitet eller er i fertile potensiale med laboratoriebekreftelse på ikke-gravid tilstand
  • Gir skriftlig informert samtykke og er villig til å etterkomme studieoppfølgingsbesøk

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig ubeskyttet venstre hovedsykdom (stenose på 50 % eller mer ved diagnostisk angiografi)
  • En økning i LVEF med mer enn 10 % fra første LVEF-evaluering for gjentatte vurderinger
  • Tilstedeværelsen av betydelige koronare lesjoner, annet enn indekslesjonen til IRA
  • En historie med signifikant ventrikulær arytmi IKKE relatert til indeks STEMI
  • En historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder etter registrering
  • Oppfyller minst ett eksklusjonskriterium for MR (NB: Nylig stentimplantasjon er ikke en eksklusjon)
  • Manglende evne til å gjennomgå afereseprosedyre (dvs. dårlig venøs tilgang, laboratorieavvik)
  • En historie med ukorrigert signifikant hjerteklaffsykdom
  • En historie med venstre ventrikkel dysfunksjon før indeks STEMI
  • En historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-infeksjon
  • En historie med malignitet innen 5 år (bortsett fra lavgradig og fullt løst ikke-melanom hudkreft)
  • En historie med allergi mot gentamycin eller amfotericin
  • En historie med heparin-indusert trombocytopeni (HIT)
  • En historie med manglende overholdelse
  • Aktiv inflammatorisk autoimmun sykdom som krever kronisk immunsuppressiv terapi
  • Kreatininklaring <60 av Cockcroft-Gault Kalkulator
  • Bekreftet gravid eller ammende
  • Er registrert i en pågående utprøving av legemidler eller utstyrsprøver
  • Deltaker har mottatt celle- eller genterapi tidligere
  • Tilstedeværelsen av noen betydelige komorbiditeter som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakeren fra å delta i rettssaken
  • Manglende evne til å gi informert samtykke og overholde planen for oppfølgingsbesøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Plasma-Lyte A og 25 % autolog plasma
Biologisk: Plasma-Lyte A og 25 % autolog plasma
Enkeltdose på 8 ml gitt av etterforsker via intrakoronar injeksjon i stent av infarktrelatert arterie
Eksperimentell: Autologe EPC-er
Biologisk: Autologe EPC-er
Enkeltdose på 20 millioner celler i 8 ml gitt av etterforsker via intrakoronar injeksjon i stent av infarktrelatert arterie
Andre navn:
  • Ikke anvendelig
Eksperimentell: Autologe EPC-er transfektert med menneskelig eNOS
Biologisk: Autologe EPC-er transfektert med menneskelig eNOS
Enkeltdose på 20 millioner celler i 8 ml gitt av etterforsker via intrakoronar injeksjon i stent av infarktrelatert arterie
Andre navn:
  • Ikke anvendelig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av Global LVEF
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
  1. En endring i global venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved hjerte-MR mellom de behandlet med celle/gen-anriket EPC versus placebo
  2. Endring i global venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved hjerte-MR mellom de behandlet med ikke-transfekterte autologe EPCer versus eNOS-transfekterte EPCer.
Baseline til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av: Hjerteveggbevegelse og volum
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
  1. Endring i regional veggbevegelse og regional veggtykkelse ved hjerte-MR mellom pasientgruppene ovenfor
  2. Endring i ekkokardiografisk vurdering av LVEF, infarktstørrelse og ventrikulære volumer mellom pasientgruppene ovenfor
Baseline til 6 måneder
Tid til klinisk forverring (TTCW)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Mål for livskvalitet: Deltakerne vil fylle ut SF-36 og DASI spørreskjemaer ved baseline, 3 og 6 måneder.
Baseline til 6 måneder
Sikkerhetsmålinger
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
  1. Klinisk signifikante endringer i CK og troponin mer enn 24 timer etter levering
  2. Klinisk signifikante endringer i EKG
  3. Vurdering av større akutte hjertehendelser
  4. Bevis på systemisk embolisering i løpet av sykehusinnleggelsesperioden
  5. Behov for revakulariseringsprosedyrer
Baseline til 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

10. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2008-872
  • ISRCTN47943321 (Registeridentifikator: controlled-trials.com)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fremre vegg hjerteinfarkt

Kliniske studier på Plasma-Lyte A og 25 % autolog plasma

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere