De verbeterde angiogene celtherapie - onderzoek naar acuut myocardinfarct (ENACT-AMI)
12 augustus 2025 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIb-studie met behulp van transplantatie van autologe vroege endotheliale progenitorcellen (EPC's) voor patiënten die een acuut myocardinfarct hebben doorgemaakt
Dit zal de eerste klinische proef zijn die een strategie omvat die is ontworpen om de functie van autologe voorlopercellen te verbeteren door eNOS tot overexpressie te brengen, en de eerste die combinatiegen- en celtherapie gebruikt voor de behandeling van hartaandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Invoering:
- Ondanks het wijdverbreide gebruik van farmacologische en/of interventionele reperfusietherapieën, is herstel van de hartfunctie bij myocardinfarctpatiënten vaak bescheiden of in sommige gevallen afwezig. In tegenstelling tot klassieke reperfusietherapieën, die moeten worden toegediend voordat onomkeerbare hartbeschadiging is opgetreden, zou het gebruik van progenitorcellen mogelijk functioneel weefsel kunnen herstellen in gebieden die anders alleen maar littekens zouden vormen. Er is een aantal klinische onderzoeken uitgevoerd, voornamelijk met autologe beenmergcellen, en deze wijzen op een significante, zij het bescheiden verbetering van de hartfunctie na een MI. Een belangrijke beperking van autologe celtherapie bij patiënten met hart- en vaatziekten is echter de nadelige invloed van leeftijd en andere cardiale risicofactoren op de activiteit van voorlopercellen, wat de potentiële werkzaamheid van deze veelbelovende aanpak sterk kan beperken.
Proefontwerp:
- De Enhanced Angiogenic Cell Therapy - Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) studie is een Canadese, 5-center, fase IIb, dubbelblinde, parallelle, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie die de veiligheid en werkzaamheid van cel- en gentherapie beoordeelt voor patiënten met matige tot grote anterieure STEMI en die revascularisatie hebben ondergaan met stentimplantatie in de infarctgerelateerde arterie (IRA). Het verwachte rekruteringsdoel is 100 patiënten over een periode van twee jaar.
- Instemmende deelnemers die tijdens het screeningproces in aanmerking komen, ondergaan aferese. Randomisatie vindt via een webgebaseerd systeem onmiddellijk na succesvolle aferese plaats. De celverzamelingsmonsters worden naar een celproductiefaciliteit gestuurd voor productie volgens de behandelingstoewijzing van: a)Placebo (Plasma-Lyte A & 25% autoloog plasma), b)EPC's of c)EPC's getransfecteerd met humaan endotheliaal stikstofoxidesynthase (eNOS).
- Ongeveer 5-7 dagen later ontvangt de patiënt de gerandomiseerde behandelingstoewijzing via intracoronaire injectie in de IRA. Deelnemers blijven 's nachts in het ziekenhuis voor continue hartbewaking. Het eerste bezoek na de bevalling vindt de volgende ochtend plaats vóór ontslag uit het ziekenhuis. Volgende studiebezoeken zijn kliniekbezoeken 1 week, 1, 3 en 6 maanden na de studiebehandeling. Vervolgens zal er gedurende 10 jaar jaarlijks een register blijven bestaan om veiligheidsinformatie op lange termijn te verzamelen uit telefonische contacten. Tijdens de registratieperiode mogen deelnemers zich vrijwillig aanmelden voor deelname aan andere klinische onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw 18-80 jaar
- Klinische diagnose van myocardinfarct met anterieure ST-elevatie in de afgelopen 30 dagen, met een van de volgende 12-afleidingen elektrocardiografische veranderingen:
- a) Groter dan of gelijk aan 1 mm ST-elevatie of nieuwe Q-golven in 2 aangrenzende elektrocardiografische precordiale afleidingen
- b) Een nieuw linkerbundeltakblok EN en voor patiënten die binnen 3 dagen na het begin van de pijn op de borst een toename van cardiospecifieke enzymen vertonen (>3x CK met OFWEL een positieve MB-fractie of een toename van troponine in vergelijking met normale waarden van het laboratorium van het instituut)
- Succesvolle PCI met stentimplantatie in infarctgerelateerde slagader in de afgelopen 30 dagen; gedefinieerd als reststenose van niet meer dan 30%, TIMI-flow van ten minste 2 of meer en een referentiediameter van ten minste > 2 mm
- Wordt als hemodynamisch stabiel beschouwd op het moment van inschrijving en onmiddellijk voorafgaand aan de celbevalling
- Screening LVEF mag niet groter zijn dan 45% door middel van echocardiografie (bepaald volgens de methode van Simpson) die ten minste 4 dagen na de revascularisatieprocedure wordt uitgevoerd. (Alle screeningsecho's die binnen de eerste 4 dagen na PCI worden uitgevoerd, moeten voorafgaand aan de celafgifte worden herhaald door middel van echocardiografie of MRI om ervoor te zorgen dat de variabiliteit niet groter is dan 10%)
- In het geval van een eerder myocardinfarct moet de gedocumenteerde LVEF 55% of hoger zijn
- Vrouwelijke deelnemers MOETEN chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn, onvruchtbaarheid hebben gedocumenteerd of zwanger kunnen worden met laboratoriumbevestiging van niet-zwangere toestand
- Geven schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid om te voldoen aan studievervolgbezoeken
Uitsluitingscriteria:
- Significante onbeschermde linker hoofdziekte (stenose van 50% of meer op diagnostische angiografie)
- Een toename van LVEF met meer dan 10% ten opzichte van de initiële LVEF-evaluatie voor herhaalde beoordelingen
- De aanwezigheid van significante coronaire laesies, anders dan de indexlaesie van de IRA
- Een geschiedenis van significante ventriculaire aritmie NIET gerelateerd aan index STEMI
- Een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na inschrijving
- Voldoet aan ten minste één uitsluitingscriterium voor MRI (NB: recente stentimplantatie is geen uitsluiting)
- Onvermogen om een afereseprocedure te ondergaan (d.w.z.: slechte veneuze toegang, laboratoriumafwijkingen)
- Een geschiedenis van niet-gecorrigeerde significante hartklepaandoening
- Een voorgeschiedenis van linkerventrikeldisfunctie voorafgaand aan index-STEMI
- Een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of C-infectie
- Een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (behalve voor laaggradige en volledig verdwenen niet-melanome huidkanker)
- Een voorgeschiedenis van allergie voor gentamycine of amfotericine
- Een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)
- Een geschiedenis van niet-naleving
- Actieve inflammatoire auto-immuunziekte die chronische immunosuppressieve therapie vereist
- Creatinineklaring <60 door Cockcroft-Gault Calculator
- Bevestigd zwanger of lacterend
- Is ingeschreven in een lopend onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
- Deelnemer heeft in het verleden cel- of gentherapie gekregen
- De aanwezigheid van significante comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer zouden beletten deel te nemen aan het onderzoek
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het schema voor vervolgbezoeken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Plasma-lyte A en 25% autologe plasma
Een enkele dosis plasma-lyte A in menselijk albumine 2,5% totaal = 8 ml studieproduct geleverd in de infarctgerelateerde slagader
|
Eenmalige dosis van 8 ml toegediend door de onderzoeker via intracoronaire injectie in een stent van een infarctgerelateerde slagader
|
|
Experimenteel: Autologe EPC's
Een enkele dosis van 20 miljoen autologe niet-getransfecteerde endotheliale voorlopercellen in menselijk albumine 2,5% totaal = 8 ml studieproduct geleverd in de infarctgerelateerde slagader
|
Eenmalige dosis van 20 miljoen cellen in 8 ml toegediend door onderzoeker via intracoronaire injectie in stent van infarctgerelateerde slagader
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Autologe EPC's getransfecteerd met menselijke eNOS
Een enkele dosis van 20 miljoen autologe getransfecteerd met menselijke eNOS (endotheliale stikstofmonoxide synthase) endotheliale voorlopercellen in menselijk albumine 2,5% in totaal = 8 ml studieproduct geleverd in de infarctgerelateerde slagader
|
Eenmalige dosis van 20 miljoen cellen in 8 ml toegediend door onderzoeker via intracoronaire injectie in stent van infarctgerelateerde slagader
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van wereldwijde LVEF
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
|
Basislijn tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van: Hartwandbeweging en -volumes
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
|
Basislijn tot 6 maanden
|
|
Tijd tot klinische verslechtering (TTCW)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
Maatregelen kwaliteit van leven: deelnemers vullen SF-36- en DASI-vragenlijsten in bij baseline, 3 en 6 maanden.
|
Basislijn tot 6 maanden
|
|
Veiligheidsmetingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
|
Basislijn tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 maart 2020
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juli 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juli 2009
Eerst geplaatst (Geschat)
10 juli 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Register-ID: controlled-trials.com)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .