The Enhanced angiogenic cell Therapy - Acute Myocardial Infarction Trial (ENACT-AMI)
12 augusti 2025 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute
En fas IIb, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med transplantation av autologa tidiga endotelceller (EPC) för patienter som har lidit av akut hjärtinfarkt
Detta kommer att vara den första kliniska prövningen som inkluderar en strategi utformad för att förbättra funktionen hos autologa stamceller genom att överuttrycka eNOS, och den första som använder kombinationsgen- och cellterapi för behandling av hjärtsjukdom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Introduktion:
- Trots den utbredda användningen av farmakologiska och/eller interventionella reperfusionsterapier är återhämtningen av hjärtfunktionen hos patienter med hjärtinfarkt ofta blygsam eller i vissa fall frånvarande. Till skillnad från klassiska re-perfusionsterapier, som måste levereras innan irreversibel hjärtskada har inträffat, kan användningen av progenitorceller potentiellt återställa funktionell vävnad i regioner som annars bara skulle bilda ärr. Ett antal kliniska prövningar har utförts, främst med användning av autologa benmärgsceller, och dessa tyder på en signifikant om än måttlig förbättring av hjärtfunktionen efter hjärtinfarkt. En stor begränsning av autolog cellterapi hos patienter med kardiovaskulär sjukdom är dock det skadliga inflytandet av ålder och andra hjärtriskfaktorer på progenitorcellsaktivitet, vilket i hög grad kan begränsa den potentiella effekten av detta lovande tillvägagångssätt.
Testdesign:
- Enhanced angiogenic cell Therapy - Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI)-studien är en kanadensisk, 5-center, fas IIb, dubbelblind, parallell, randomiserad placebokontrollerad studie som utvärderar säkerheten och effekten av cell- och genterapi för patienter med måttlig till stora främre STEMI och som har genomgått re-vaskularisering med stentimplantation till den infarktrelaterade artären (IRA). Det förväntade rekryteringsmålet är 100 patienter under en tvåårsperiod.
- Samtyckande deltagare som kvalificerar sig under screeningprocessen kommer att genomgå aferes. Randomisering, genom ett webbaserat system kommer att ske omedelbart efter framgångsrik aferes. Cellinsamlingsproverna kommer att skickas till en celltillverkningsanläggning för tillverkning enligt behandlingstilldelningen av: a)Placebo (Plasma-Lyte A & 25 % autolog plasma), b)EPCs eller c)EPCs transfekterade med humant endotelial kväveoxidsyntas (eNOS).
- Cirka 5-7 dagar senare kommer patienten att få den randomiserade behandlingstilldelningen via intrakoronar injektion i IRA. Deltagarna kommer att stanna kvar på sjukhus över natten för kontinuerlig hjärtövervakning. Det första besöket efter förlossningen kommer att äga rum följande morgon innan sjukhusutskrivning. Efterföljande studiebesök kommer att vara klinikbesök 1 vecka, 1, 3 och 6 månader efter studiebehandlingen. Därefter kommer ett register för att samla in långsiktig säkerhetsinformation från telefonkontakter att fortsätta årligen i 10 år. Under registreringsperioden kommer deltagarna att tillåtas att frivilligt anmäla sig till andra kliniska prövningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
47
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna 18-80 år
- Klinisk diagnos av främre hjärtinfarkt med ST-förhöjning under de senaste 30 dagarna, med någon av följande elektrokardiografiska förändringar med 12 avledningar:
- a) Större än eller lika med 1 mm ST-höjd eller nya Q-vågor i 2 intilliggande elektrokardiografiska prekordiala avledningar
- b) Ett nytt vänstra grenblock OCH och för patienter som inom 3 dagar efter uppkomsten av bröstsmärtor uppvisar en ökning av kardiospecifika enzymer (>3x CK med, ANTINGEN positiv MB-fraktion eller ökning av troponin jämfört med normala intervaller i laboratoriet på institutionen)
- Framgångsrik PCI med stentimplantation till infarktrelaterad artär inom de senaste 30 dagarna; definieras som kvarvarande stenos som inte är större än 30 %, TIMI-flöde på minst 2 eller mer och en referensdiameter på minst > 2 mm
- Anses hemodynamiskt stabil vid tidpunkten för inskrivning och omedelbart före cellförlossning
- Screening LVEF får inte vara större än 45 % med ekokardiografi (bestämd med Simpsons metod) utförd minst 4 dagar efter revaskulariseringsprocedur. (Alla screeningekon som gjorts inom de första 4 dagarna efter PCI måste upprepas antingen med ekokardiografi eller MRT före celltillförsel för att säkerställa att variabiliteten inte överstiger 10%)
- Vid en tidigare hjärtinfarkt måste dokumenterad LVEF vara 55 % eller högre
- Kvinnliga deltagare MÅSTE vara kirurgiskt sterila, postmenopausala, ha dokumenterad infertilitet eller vara i fertil ålder med laboratoriebekräftelse på icke-gravid tillstånd
- Lämnat skriftligt informerat samtycke och är villig att följa studieuppföljningsbesök
Exklusions kriterier:
- Betydande oskyddad vänster huvudsjukdom (stenos på 50 % eller mer vid diagnostisk angiografi)
- En ökning av LVEF med mer än 10 % från initial LVEF-utvärdering för upprepade bedömningar
- Förekomsten av betydande koronarskador, andra än indexlesionen av IRA
- En historia av signifikant ventrikulär arytmi INTE relaterad till index STEMI
- En historia av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter inskrivningen
- Uppfyller minst ett uteslutningskriterium för MRT (OBS: Ny stentimplantation är inte ett undantag)
- Oförmåga att genomgå aferes (d.v.s. dålig venös tillgång, laboratorieavvikelser)
- En historia av okorrigerad signifikant hjärtklaffsjukdom
- En historia av vänsterkammardysfunktion före index STEMI
- En historia av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller C-infektion
- En anamnes på malignitet inom 5 år (förutom låggradig och helt upplöst icke-melanom hudcancer)
- En historia av allergi mot gentamycin eller amfotericin
- En historia av heparininducerad trombocytopeni (HIT)
- En historia av bristande efterlevnad
- Aktiv inflammatorisk autoimmun sjukdom som kräver kronisk immunsuppressiv terapi
- Kreatininclearance <60 av Cockcroft-Gault Calculator
- Bekräftad gravid eller ammande
- Är inskriven i en pågående läkemedels- eller enhetsprövning
- Deltagare har fått cell- eller genterapi tidigare
- Förekomsten av några betydande samsjukligheter som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att delta i försöket
- Oförmåga att ge informerat samtycke och följa schemat för uppföljande besök
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Plasma-Lyte A och 25% autolog plasma
En enda dos av plasma-lyt A i humant albumin 2,5% totalt = 8 ml studieprodukt levererad i den infarktrelaterade artären
|
Engångsdos på 8 ml ges av utredare via intrakoronar injektion i stent av infarktrelaterad artär
|
|
Experimentell: Autolog EPCS
En enda dos på 20 miljoner autologa icke-transfekterade endoteliala stamceller i humant albumin 2,5% totalt = 8 ml studieprodukt levererad i den infarktrelaterade artären
|
Engångsdos på 20 miljoner celler i 8 ml ges av utredare via intrakoronar injektion i stent av infarktrelaterad artär
Andra namn:
|
|
Experimentell: Autologa EPC: er transfekterade med mänskliga eNOS
En enda dos av 20 miljoner autolog transfekterade med humana eNOS (endotelial kväveoxidsyntas) endoteliala stamceller i humant albumin 2,5% totalt = 8 ml studieprodukt levererad i infarktrelaterad artär
|
Engångsdos på 20 miljoner celler i 8 ml ges av utredare via intrakoronar injektion i stent av infarktrelaterad artär
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av Global LVEF
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
|
Baslinje till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av: Hjärtväggens rörelse och volymer
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Tid till klinisk försämring (TTCW)
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Livskvalitetsmått: Deltagarna kommer att fylla i SF-36 och DASI frågeformulär vid baslinjen, 3 och 6 månader.
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Säkerhetsmätningar
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
|
Baslinje till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
5 mars 2020
Avslutad studie (Beräknad)
1 november 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2009
Första postat (Beräknad)
10 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Registeridentifierare: controlled-trials.com)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .