Thérapie cellulaire angiogénique améliorée - Essai sur l'infarctus aigu du myocarde (ENACT-AMI)
12 août 2025 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute
Une étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo utilisant la transplantation de cellules progénitrices endothéliales précoces autologues (EPC) pour les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde
Ce sera le premier essai clinique à inclure une stratégie conçue pour améliorer la fonction des cellules progénitrices autologues en surexprimant eNOS, et le premier à utiliser la thérapie génique et cellulaire combinée pour le traitement des maladies cardiaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Introduction:
- Malgré l'utilisation généralisée des thérapies de reperfusion pharmacologiques et/ou interventionnelles, la récupération de la fonction cardiaque chez les patients atteints d'infarctus du myocarde est souvent modeste ou, dans certains cas, absente. Contrairement aux thérapies de reperfusion classiques, qui doivent être administrées avant que des lésions cardiaques irréversibles ne se produisent, l'utilisation de cellules progénitrices pourrait potentiellement restaurer des tissus fonctionnels dans des régions qui, autrement, ne formeraient que des cicatrices. Un certain nombre d'essais cliniques ont été réalisés, principalement à l'aide de cellules de moelle osseuse autologues, et ceux-ci suggèrent une amélioration significative quoique modeste de la fonction cardiaque après l'infarctus du myocarde. Cependant, une limitation majeure de la thérapie cellulaire autologue chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires est l'influence délétère de l'âge et d'autres facteurs de risque cardiaque sur l'activité des cellules progénitrices, ce qui peut limiter considérablement l'efficacité potentielle de cette approche prometteuse.
Conception d'essai :
- L'essai ENACT-AMI (Enhanced Angiogenic Cell Therapy - Acute Myocardial Infarction) est un essai canadien à 5 centres, de phase IIb, à double insu, parallèle, randomisé, contrôlé par placebo, évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie cellulaire et génique chez les patients atteints d'une maladie à un grand STEMI antérieur et qui ont subi une revascularisation avec implantation d'un stent dans l'artère liée à l'infarctus (IRA). L'objectif de recrutement prévu est de 100 patients sur une période de deux ans.
- Les participants consentants qui se qualifient au cours du processus de sélection subiront une aphérèse. La randomisation, via un système basé sur le Web, aura lieu immédiatement après une aphérèse réussie. Les échantillons de collecte de cellules seront envoyés à une installation de fabrication de cellules pour la fabrication en fonction de l'allocation de traitement de : a) Placebo (Plasma-Lyte A et 25 % de plasma autologue), b) EPC ou c) EPC transfectés avec de l'oxyde nitrique endothélial humain synthase (eNOS).
- Environ 5 à 7 jours plus tard, le patient recevra l'allocation de traitement randomisée par injection intracoronaire dans l'IRA. Les participants resteront à l'hôpital pendant la nuit pour une surveillance cardiaque continue. La première visite post-accouchement aura lieu le lendemain matin avant la sortie de l'hôpital. Les visites d'étude ultérieures seront des visites à la clinique 1 semaine, 1, 3 et 6 mois après le traitement de l'étude. Par la suite, un registre pour collecter des informations de sécurité à long terme à partir de contacts téléphoniques se poursuivra annuellement pendant 10 ans. Pendant la période d'enregistrement, les participants seront autorisés à se porter volontaires pour s'inscrire à d'autres essais cliniques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de 18 à 80 ans
- Diagnostic clinique d'infarctus du myocarde antérieur avec sus-décalage du segment ST au cours des 30 derniers jours, avec l'un des changements électrocardiographiques à 12 dérivations suivants :
- a) Élévation ST supérieure ou égale à 1 mm ou nouvelles ondes Q dans 2 dérivations précordiales électrocardiographiques adjacentes
- b) Un nouveau bloc de branche gauche ET et pour les patients présentant dans les 3 jours suivant l'apparition des douleurs thoraciques une augmentation des enzymes cardiospécifiques (>3x CK avec, SOIT une fraction MB positive ou une augmentation de la troponine par rapport aux valeurs normales du laboratoire de l'établissement)
- ICP réussie avec implantation d'un stent dans l'artère liée à l'infarctus au cours des 30 derniers jours ; défini comme une sténose résiduelle ne dépassant pas 30 %, un débit TIMI d'au moins 2 ou plus et un diamètre de référence d'au moins > 2 mm
- Est considéré comme stable sur le plan hémodynamique au moment de l'inscription et immédiatement avant la délivrance des cellules
- Le dépistage de la FEVG ne doit pas dépasser 45 % par échocardiographie (déterminée par la méthode de Simpson) réalisée au moins 4 jours après la procédure de revascularisation. (Tous les échos de dépistage effectués dans les 4 premiers jours suivant l'ICP doivent être répétés soit par échocardiographie, soit par IRM avant la délivrance des cellules pour s'assurer que la variabilité ne dépasse pas 10 %)
- Dans le cas d'un infarctus du myocarde antérieur, la FEVG documentée doit être de 55 % ou plus
- Les participantes DOIVENT être chirurgicalement stériles, post-ménopausées, avoir une infertilité documentée ou être en âge de procréer avec confirmation en laboratoire de l'état non enceinte
- A fourni un consentement éclairé écrit et est disposé à se conformer aux visites de suivi de l'étude
Critère d'exclusion:
- Maladie principale gauche importante non protégée (sténose de 50 % ou plus à l'angiographie diagnostique)
- Une augmentation de la FEVG de plus de 10 % par rapport à l'évaluation initiale de la FEVG pour les évaluations répétées
- La présence de lésions coronaires importantes, autres que la lésion index de l'IRA
- Antécédents d'arythmie ventriculaire importante NON liée à l'index STEMI
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant l'inscription
- Répond à au moins un critère d'exclusion pour l'IRM (NB : l'implantation récente d'un stent n'est pas une exclusion)
- Incapacité à subir une procédure d'aphérèse (c'est-à-dire : accès veineux médiocre, anomalies de laboratoire)
- Antécédents de cardiopathie valvulaire significative non corrigée
- Antécédents de dysfonction ventriculaire gauche avant le STEMI index
- Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C
- Antécédents de malignité dans les 5 ans (sauf pour les cancers de la peau non mélanomes de bas grade et complètement résolus)
- Antécédents d'allergie à la gentamycine ou à l'amphotéricine
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
- Un historique de non-conformité
- Maladie auto-immune inflammatoire active nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique
- Clairance de la créatinine <60 selon le calculateur Cockcroft-Gault
- Confirmé enceinte ou allaitante
- Est inscrit à un essai de médicament ou de dispositif expérimental en cours
- Le participant a reçu une thérapie cellulaire ou génique dans le passé
- La présence de toute comorbidité importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer à l'essai
- Incapacité à fournir un consentement éclairé et à se conformer au calendrier des visites de suivi
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Plasma-lyte A et 25% de plasma autologue
Une seule dose de plasma-lyte A dans l'albumine humaine 2,5% total = 8 ml de produit d'étude livré dans l'artère liée à l'infarctus
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Dose unique de 8 ml administrée par l'investigateur par injection intracoronaire dans le stent de l'artère liée à l'infarctus
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Expérimental: EPC autologues
Une seule dose de 20 millions de cellules progénitrices endothéliales autologues non transfectées non transfectées dans l'albumine humaine 2,5% total = 8 ml de produit d'étude livré dans l'artère liée à l'infarctus
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Dose unique de 20 millions de cellules dans 8 ml administrée par l'investigateur par injection intracoronaire dans le stent de l'artère liée à l'infarctus
Autres noms:
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Expérimental: EPC autologues transfectées avec des eNOS humains
Une seule dose de 20 millions d'autologues transfectées avec des cellules progénitrices endothéliales endothéliales de l'eNOS humain (oxyde nitrique endothélial) dans l'albumine humaine au total = 8 ml de produit d'étude livré dans l'artère liée à l'infarctus
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Dose unique de 20 millions de cellules dans 8 ml administrée par l'investigateur par injection intracoronaire dans le stent de l'artère liée à l'infarctus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la FEVG globale
Délai: De base à 6 mois
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De base à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de : mouvements et volumes de la paroi cardiaque
Délai: De base à 6 mois
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De base à 6 mois
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Délai avant aggravation clinique (TTCW)
Délai: De base à 6 mois
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Mesures de la qualité de vie : Les participants rempliront les questionnaires SF-36 et DASI au départ, 3 et 6 mois.
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De base à 6 mois
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Mesures de sécurité
Délai: De base à 6 mois
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De base à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 juillet 2013
Achèvement primaire (Réel)
5 mars 2020
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juillet 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2009
Première publication (Estimé)
10 juillet 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Identificateur de registre: controlled-trials.com)
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