Tehostettu angiogeeninen soluterapia – akuutin sydäninfarktin tutkimus (ENACT-AMI)
tiistai 12. elokuuta 2025 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute
Vaihe IIb, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa käytettiin autologisten varhaisten endoteelisolujen (EPC) siirtoa potilaille, jotka ovat kärsineet akuutista sydäninfarktista
Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus, joka sisältää strategian, joka on suunniteltu parantamaan autologisten kantasolujen toimintaa yli-ilmentämällä eNOS:ia, ja ensimmäinen, jossa käytetään geeni- ja soluyhdistelmähoitoa sydänsairauksien hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Esittely:
- Huolimatta farmakologisten ja/tai interventioreperfuusiohoitojen laajasta käytöstä, sydämen toiminnan palautuminen sydäninfarktipotilailla on usein vaatimatonta tai joissain tapauksissa puuttuu. Toisin kuin klassiset reperfuusiohoidot, jotka on annettava ennen peruuttamattomia sydänvaurioita, progenitorisolujen käyttö voisi mahdollisesti palauttaa toiminnallisen kudoksen alueilla, jotka muuten muodostaisivat vain arpia. Useita kliinisiä tutkimuksia on suoritettu pääasiassa autologisilla luuydinsoluilla, ja ne viittaavat merkittävään, vaikkakin vaatimattomaan, sydämen toiminnan paranemiseen MI:n jälkeen. Suurin rajoitus autologiselle soluterapialle potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, on kuitenkin iän ja muiden sydämen riskitekijöiden haitallinen vaikutus kantasolujen aktiivisuuteen, mikä voi rajoittaa suuresti tämän lupaavan lähestymistavan mahdollista tehoa.
Kokeilusuunnittelu:
- Enhanced Angiogenic Cell Therapy - Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) -tutkimus on kanadalainen, 5-keskuksen, vaiheen IIb, kaksoissokkoutettu, rinnakkainen, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan solu- ja geeniterapian turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on kohtalainen suuren anteriorisen STEMI:n potilaille ja joille on tehty uudelleen vaskularisaatio ja stentti istutettu infarktiin liittyvään valtimoon (IRA). Odotettu rekrytointitavoite on 100 potilasta kahden vuoden aikana.
- Seulontaprosessin aikana päteville osallistujille, jotka ovat hyväksyneet suostumuksensa, suoritetaan afereesi. Satunnaistaminen web-pohjaisen järjestelmän kautta tapahtuu välittömästi onnistuneen afereesin jälkeen. Solukeräysnäytteet lähetetään solujen valmistuslaitokseen valmistettaviksi: a) Plasebo (Plasma-Lyte A & 25 % autologinen plasma), b) EPC:t tai c) EPC:t, jotka on transfektoitu ihmisen endoteelin typpioksidisyntaasilla (eNOS).
- Noin 5-7 päivää myöhemmin potilas saa satunnaistetun hoitojaon intrakoronaarisena injektiona IRA:han. Osallistujat jäävät sairaalaan yön yli jatkuvaa sydämen seurantaa varten. Ensimmäinen synnytyksen jälkeinen käynti tapahtuu seuraavana aamuna ennen sairaalasta kotiutumista. Seuraavat tutkimuskäynnit ovat klinikkakäyntejä 1 viikon, 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua tutkimushoidosta. Myöhemmin puhelinkontakteista pitkäaikaista turvallisuustietoa keräävä rekisteri jatkuu vuosittain 10 vuoden ajan. Ilmoittautumisaikana osallistujat voivat ilmoittautua vapaaehtoiseksi muihin kliinisiin tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-80 vuotta
- Etuosan ST-korkeuden aiheuttaman sydäninfarktin kliininen diagnoosi viimeisen 30 päivän aikana, johon liittyy jokin seuraavista 12-kytkentäisistä elektrokardiografisista muutoksista:
- a) Suurempi tai yhtä suuri kuin 1 mm ST-korkeus tai uusia Q-aaltoja kahdessa vierekkäisessä sydänsähköjohdossa
- b) Uusi vasemman nipun haarakatkos JA potilailla, joilla on 3 päivän sisällä rintakivun alkamisesta kohonnut kardiospesifinen entsyymi (> 3 x CK, JOKO positiivinen MB-fraktio tai troponiinin nousu verrattuna laitoksen laboratorion normaaliarvoihin)
- Onnistunut PCI ja stentti istutettu infarktiin liittyvään valtimoon viimeisten 30 päivän aikana; määritellään jäännösstenoosiksi enintään 30 %, TIMI-virtaukseksi vähintään 2 ja vertailuhalkaisijaksi vähintään > 2 mm
- Sitä pidetään hemodynaamisesti vakaana rekisteröintihetkellä ja välittömästi ennen solujen toimitusta
- LVEF-seulonta ei saa olla suurempi kuin 45 % kaikukardiografialla (määritetty Simpsonin menetelmällä), joka suoritetaan vähintään 4 päivää revaskularisaatiotoimenpiteen jälkeen. (Kaikki seulontakaiut, jotka on tehty ensimmäisten 4 päivän aikana PCI:n jälkeen, on toistettava joko kaikukardiografialla tai MRI:llä ennen solun luovuttamista, jotta varmistetaan, että vaihtelu ei ylitä 10 prosenttia.
- Jos kyseessä on aikaisempi sydäninfarkti, dokumentoidun LVEF:n on oltava 55 % tai suurempi
- Naispuolisten osallistujien TÄYTYY olla kirurgisesti steriilejä, postmenopausaaleja, heillä on dokumentoitu lapsettomuus tai he voivat tulla raskaaksi, ja heillä on laboratoriotodistus ei-raskaana
- Hän on antanut kirjallisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimusten seurantakäyntejä
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä suojaamaton vasemman pääsairaus (50 % tai suurempi ahtauma diagnostisessa angiografiassa)
- LVEF:n kasvu yli 10 % alkuperäisestä LVEF-arvioinnista toistuvissa arvioinneissa
- Muiden merkittävien sepelvaltimovaurioiden kuin IRA:n indeksivaurion esiintyminen
- Merkittävä kammiorytmi, EI liity indeksiin STEMI
- Sinulla on ollut aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Täyttää vähintään yhden magneettikuvauksen poissulkemiskriteerin (Huom. Äskettäinen stentin istutus ei ole poissulkeminen)
- Kyvyttömyys suorittaa afereesimenettelyä (eli: huono laskimopääsy, poikkeavuudet laboratorioissa)
- Aiempi korjaamaton merkittävä sydänläppäsairaus
- Vasemman kammion toimintahäiriö ennen STEMI-indeksiä
- Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai C-infektio
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi heikkolaatuinen ja täysin parantunut ei-melanooma-ihosyöpä)
- Aiempi allergia gentamysiinille tai amfoterisiinille
- Aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT)
- Sääntöjen noudattamatta jättämisen historia
- Aktiivinen tulehduksellinen autoimmuunisairaus, joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa
- Kreatiniinipuhdistuma <60 Cockcroft-Gault Calculatorin avulla
- Vahvistettu raskaana tai imettävänä
- On mukana meneillään olevassa lääke- tai laitetutkimuksessa
- Osallistuja on saanut aiemmin solu- tai geeniterapiaa
- Sellaisten merkittävien rinnakkaissairauksien esiintyminen, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistujaa osallistumasta tutkimukseen
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta ja noudattaa seurantakäyntiaikataulua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasma-lyte A ja 25% autologinen plasma
Yksi annos plasma-lyte A: n ihmisen albumiinissa 2,5% yhteensä = 8 ml tutkimustuotetta toimitetaan infarktiin liittyvään valtimoon
|
8 ml:n kerta-annos, jonka tutkija antaa koronaarisen injektiona infarktiin liittyvän valtimon stenttiin
|
|
Kokeellinen: Autologiset EPC: t
Yksittäinen annos 20 miljoonaa autologista ei-transfektoitumista endoteelisoluista ihmisen albumiinissa 2,5% yhteensä = 8 ml tutkimustuotetta toimitetaan infarktiin liittyvään valtimoon
|
20 miljoonan solun kerta-annos 8 ml:ssa, jonka tutkija antaa koronaarisen injektiona infarktiin liittyvän valtimon stenttiin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Autologiset EPC: t transfektoidut ihmisen eNOS: lla
Yksittäinen annos 20 miljoonaa autologista transfektointia ihmisen eNOS: lla (endoteeliset typpioksidisyntaasi) endoteeliset progenitorisolut ihmisen albumiinissa 2,5% yhteensä = 8 ml tutkimustuotetta, joka toimitetaan infarktiin liittyvään valtimoon
|
20 miljoonan solun kerta-annos 8 ml:ssa, jonka tutkija antaa koronaarisen injektiona infarktiin liittyvän valtimon stenttiin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Globaalin LVEF:n arviointi
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arviointi: Sydämen seinämän liike ja tilavuudet
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Aika kliiniseen pahenemiseen (TTCW)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Elämänlaatumittaukset: Osallistujat täyttävät SF-36- ja DASI-kyselylomakkeet lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden kuluttua.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Turvallisuusmittaukset
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. marraskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 10. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Rekisterin tunniste: controlled-trials.com)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .