A továbbfejlesztett angiogén sejtterápia – Akut szívinfarktus próba (ENACT-AMI)
2025. augusztus 12. frissítette: Ottawa Hospital Research Institute
IIb fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat autológ korai endothel progenitor sejtek (EPC) transzplantációjával akut szívinfarktuson átesett betegek számára
Ez lesz az első olyan klinikai vizsgálat, amely magában foglalja az autológ progenitor sejtek működésének fokozását célzó stratégiát az eNOS túlzott expressziójával, és az első, amely kombinált gén- és sejtterápiát alkalmaz szívbetegségek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
Bevezetés:
- A gyógyszeres és/vagy intervenciós reperfúziós terápiák széles körben elterjedt alkalmazása ellenére a szívizom-infarktusos betegek szívműködése gyakran szerény, vagy egyes esetekben hiányzik. Ellentétben a klasszikus re-perfúziós terápiákkal, amelyeket még a visszafordíthatatlan szívkárosodás bekövetkezése előtt kell beadni, a progenitor sejtek alkalmazása potenciálisan helyreállíthatja a funkcionális szöveteket azokon a területeken, amelyek egyébként csak heget képeznének. Számos klinikai vizsgálatot végeztek, főleg autológ csontvelősejtek felhasználásával, és ezek a szívműködés jelentős, bár szerény javulására utalnak az MI után. A szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek autológ sejtterápiájának egyik fő korlátja azonban az életkor és más kardiális kockázati tényezők káros hatása a progenitorsejtek aktivitására, ami nagymértékben korlátozhatja ennek az ígéretes megközelítésnek a potenciális hatékonyságát.
Próba tervezés:
- Az Enhanced Angiogenic Cell Therapy – Akut szívinfarktus (ENACT-AMI) vizsgálat egy kanadai, 5 központos, IIb fázisú, kettős vak, párhuzamos, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a sejt- és génterápia biztonságosságát és hatékonyságát méri fel közepesen súlyos betegeknél. nagy elülső STEMI-ben szenvedő betegeknél, és akiknél az infarktushoz kapcsolódó artériába (IRA) stent beültetéssel járó revaszkularizációt hajtottak végre. A várható felvételi cél 100 beteg egy kétéves időszak alatt.
- Azok a résztvevők, akik beleegyeznek a szűrési folyamat során, aferézisen mennek keresztül. A web alapú rendszeren keresztül történő véletlenszerűsítés a sikeres aferézis után azonnal megtörténik. A sejtgyűjtő mintákat egy sejtgyártó létesítménybe küldik az alábbiak kezelési elosztásának megfelelően: a) placebo (Plasma-Lyte A és 25% autológ plazma), b) EPC-k vagy c) humán endoteliális nitrogén-monoxid-szintázzal transzfektált EPC-k. (eNOS).
- Körülbelül 5-7 nappal később a beteg megkapja a randomizált kezelési kiosztást intracoronáris injekció formájában az IRA-ba. A résztvevők egy éjszakán át a kórházban maradnak a folyamatos szívműködés monitorozása céljából. A szülés utáni első látogatásra másnap reggel, a kórházi kibocsátás előtt kerül sor. A további vizsgálati látogatások a vizsgálati kezelést követő 1 hét, 1, 3 és 6 hónap elteltével klinikai látogatások lesznek. Ezt követően a telefonos kapcsolattartóktól származó hosszú távú biztonsági információkat gyűjtő nyilvántartás évente 10 évig folytatódik. A regisztrációs időszak alatt a résztvevők önkéntesen jelentkezhetnek más klinikai vizsgálatokba.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
47
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 18-80 éves korig
- Az elülső ST-elevációval járó szívizominfarktus klinikai diagnózisa az elmúlt 30 napon belül, az alábbi 12 elvezetéses elektrokardiográfiás elváltozások bármelyikével:
- a) Nagyobb vagy egyenlő, mint 1 mm ST eleváció vagy új Q hullámok 2 szomszédos elektrokardiográfiás precordialis vezetékben
- b) Új bal oldali köteg ágblokk ÉS olyan betegeknél, akiknél a mellkasi fájdalom megjelenésétől számított 3 napon belül a kardiospecifikus enzimek szintjének emelkedése jelentkezik (>3x CK, VAGY pozitív MB frakcióval vagy troponin növekedéssel az intézeti laboratóriumi normál tartományokhoz képest)
- Sikeres PCI stent beültetéssel az infarktushoz kapcsolódó artériába az elmúlt 30 napon belül; úgy definiálható, mint 30-nál nem nagyobb reziduális szűkület, legalább 2 vagy nagyobb TIMI-áramlás és legalább 2 mm-nél nagyobb referenciaátmérő
- Hemodinamikailag stabilnak tekinthető a beiratkozáskor és közvetlenül a sejtszülés előtt
- A revascularisatiós eljárás után legalább 4 nappal végzett echokardiográfiás (Simpson-módszerrel meghatározott) LVEF-szűrés nem lehet nagyobb, mint 45%. (A PCI utáni első 4 napon belül elvégzett összes szűrési echot meg kell ismételni echokardiográfiával vagy MRI-vel a sejtszállítás előtt, hogy a variabilitás ne haladja meg a 10%-ot.
- Korábbi szívinfarktus esetén a dokumentált LVEF-nek 55%-nak vagy nagyobbnak kell lennie
- A női résztvevőknek műtétileg sterileknek, posztmenopauzásnak KELL lenniük, dokumentált meddőséggel kell rendelkezniük, vagy fogamzóképes korban kell lenniük, és laboratóriumilag igazolták, hogy nem terhes.
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulást adott, és hajlandó eleget tenni a tanulmányi nyomon követési látogatásoknak
Kizárási kritériumok:
- Jelentős, nem védett bal fő betegség (50%-os vagy nagyobb szűkület a diagnosztikai angiográfián)
- Az LVEF több mint 10%-os növekedése a kezdeti LVEF-értékeléshez képest ismételt értékeléseknél
- Jelentős szívkoszorúér elváltozások jelenléte, kivéve az IRA indexes lézióját
- A STEMI indexhez NEM kapcsolódó jelentős kamrai aritmia anamnézisében
- A kórelőzményben cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel a felvételt követő 6 hónapon belül
- Megfelel legalább egy kizárási feltételnek az MRI-nél (Megjegyzés: a legutóbbi stentbeültetés nem jelent kizárást)
- Az aferézises eljárás képtelensége (azaz rossz vénás hozzáférés, laboratóriumi eltérések)
- Korrigált, jelentős szívbillentyű-betegség anamnézisében
- Bal kamrai diszfunkció a kórelőzményben a STEMI index előtt
- Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C fertőzés a kórelőzményében
- 5 éven belüli rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve az alacsony fokú és teljesen megszűnt, nem melanómás bőrrákot)
- Az anamnézisben szereplő allergia gentamicinre vagy amfotericinre
- Heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) a kórelőzményében
- A meg nem felelés története
- Aktív gyulladásos autoimmun betegség, amely krónikus immunszuppresszív kezelést igényel
- Kreatinin-clearance <60 a Cockcroft-Gault kalkulátor segítségével
- Megerősített terhes vagy szoptató
- Egy aktuális vizsgált gyógyszer- vagy eszköztesztben vesz részt
- A résztvevő korábban sejt- vagy génterápiában részesült
- Bármilyen jelentős társbetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevőt a vizsgálatban való részvételből
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására és a nyomon követési látogatás ütemtervének betartására
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plazma-lyte A és 25% autológ plazma
Egyetlen adag plazma-lyte A humán albuminban 2,5% összesen = 8 ml vizsgálati termék, amelyet az infarktushoz kapcsolódó artériába szállítanak
|
Egyszeri 8 ml-es adag, amelyet a vizsgáló ad be intrakoronáris injekcióval az infarktussal összefüggő artéria stentébe
|
|
Kísérleti: Autológ EPC -k
Egyetlen, 20 millió autológ, nem transzfektált endothel progenitor sejtek adagja az emberi albuminban 2,5% = 8 ml vizsgálati termék, amelyet az infarktushoz kapcsolódó artériába szállítanak
|
Egyszeri adag 20 millió sejt 8 ml-ben, amelyet a vizsgáló intracoronáris injekcióval adott az infarktussal összefüggő artéria stentébe
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Autológ EPC -k az emberi enos -szal transzfektáltak
Egyetlen, 20 millió autológ -adag, humán enos (endothel nitrogén -oxid -szintáz) endothel progenitor sejtekkel történő transzfektálása humán albuminban 2,5% Összesség
|
Egyszeri adag 20 millió sejt 8 ml-ben, amelyet a vizsgáló intracoronáris injekcióval adott az infarktussal összefüggő artéria stentébe
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A globális LVEF értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
|
|
Kiindulási állapot 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelés: A szív falának mozgása és térfogata
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
|
|
Kiindulási állapot 6 hónapig
|
|
Idő a klinikai rosszabbodásig (TTCW)
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
|
Életminőséggel kapcsolatos intézkedések: A résztvevők SF-36 és DASI kérdőíveket töltenek ki a kiinduláskor, 3 és 6 hónap múlva.
|
Kiindulási állapot 6 hónapig
|
|
Biztonsági mérések
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
|
|
Kiindulási állapot 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. július 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 5.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. július 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. július 8.
Első közzététel (Becsült)
2009. július 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 12.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Registry Identifier: controlled-trials.com)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .