The Enhanced Angiogenic Cell Therapy – akutní infarkt myokardu (ENACT-AMI)
12. srpna 2025 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIb využívající transplantaci autologních časných endoteliálních progenitorových buněk (EPC) u pacientů, kteří utrpěli akutní infarkt myokardu
Toto bude první klinická studie, která bude zahrnovat strategii navrženou pro posílení funkce autologních progenitorových buněk nadměrnou expresí eNOS, a první, která použije kombinovanou genovou a buněčnou terapii pro léčbu srdečních onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Úvod:
- Navzdory širokému použití farmakologických a/nebo intervenčních reperfuzních terapií je obnovení srdeční funkce u pacientů s infarktem myokardu často mírné nebo v některých případech chybí. Na rozdíl od klasických reperfuzních terapií, které musí být aplikovány dříve, než dojde k nevratnému poškození srdce, by použití progenitorových buněk mohlo potenciálně obnovit funkční tkáň v oblastech, které by jinak tvořily pouze jizvu. Byla provedena řada klinických studií, zejména s použitím autologních buněk kostní dřeně, a ty naznačují významné, i když mírné zlepšení srdeční funkce po IM. Hlavním omezením autologní buněčné terapie u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním je však škodlivý vliv věku a dalších kardiálních rizikových faktorů na aktivitu progenitorových buněk, což může značně omezit potenciální účinnost tohoto slibného přístupu.
Zkušební design:
- Studie Enhanced Angiogenic Cell Therapy – Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) je kanadská, 5centrová, fáze IIb, dvojitě zaslepená, paralelní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost buněčné a genové terapie u pacientů se středně závažnou na velký přední STEMI a kteří podstoupili revaskularizaci s implantací stentu do arterie související s infarktem (IRA). Předpokládaný cíl náboru je 100 pacientů během dvou let.
- Souhlasní účastníci, kteří se kvalifikují během procesu screeningu, podstoupí aferézu. Randomizace prostřednictvím webového systému proběhne ihned po úspěšné aferéze. Vzorky odběru buněk budou odeslány do zařízení na výrobu buněk pro výrobu podle přidělení léčby: a) Placebo (Plasma-Lyte A & 25% autologní plazma), b) EPC nebo c) EPC transfekované lidskou endoteliální syntázou oxidu dusnatého (eNOS).
- Přibližně o 5-7 dní později dostane pacient randomizované přidělení léčby intrakoronární injekcí do IRA. Účastníci zůstanou v nemocnici přes noc kvůli nepřetržitému monitorování srdce. První návštěva po porodu se uskuteční následující ráno před propuštěním z nemocnice. Následné studijní návštěvy budou klinické návštěvy 1 týden, 1, 3 a 6 měsíců po studijní léčbě. Následně bude každoročně po dobu 10 let pokračovat registr pro shromažďování dlouhodobých bezpečnostních informací z telefonních kontaktů. Během registračního období bude účastníkům umožněno dobrovolně se zapsat do jiných klinických studií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18-80 let
- Klinická diagnóza předního infarktu myokardu s elevací ST během posledních 30 dnů s některou z následujících 12svodových elektrokardiografických změn:
- a) Větší nebo rovno 1 mm ST elevace nebo nové Q vlny ve 2 sousedních elektrokardiografických prekordiálních svodech
- b) Nová blokáda levého raménka A a u pacientů, u kterých se do 3 dnů od nástupu bolesti na hrudi objeví zvýšení kardiospecifických enzymů (>3x CK s, BUĎ pozitivní MB frakce nebo zvýšení troponinu ve srovnání s normálními laboratorními rozsahy instituce)
- Úspěšná PCI s implantací stentu do tepny související s infarktem během posledních 30 dnů; definována jako reziduální stenóza ne větší než 30 %, průtok TIMI alespoň 2 nebo větší a referenční průměr alespoň > 2 mm
- Je považován za hemodynamicky stabilní v době zařazení a bezprostředně před dodáním buněk
- Screening LVEF nesmí být větší než 45 % echokardiograficky (stanoveno Simpsonovou metodou) provedené nejméně 4 dny po revaskularizačním výkonu. (Všechna screeningová echa provedená během prvních 4 dnů po PCI musí být zopakována buď echokardiografií nebo MRI před dodáním buněk, aby se zajistilo, že variabilita nepřesáhne 10 %)
- V případě předchozího infarktu myokardu musí být zdokumentovaná LVEF 55 % nebo vyšší
- Ženy MUSÍ být chirurgicky sterilní, postmenopauzální, mít prokázanou neplodnost nebo být ve fertilním věku s laboratorním potvrzením netěhotného stavu.
- Poskytl písemný informovaný souhlas a je ochoten podřídit se následným návštěvám studie
Kritéria vyloučení:
- Významné nechráněné levé hlavní onemocnění (stenóza 50 % nebo vyšší při diagnostické angiografii)
- Zvýšení LVEF o více než 10 % od počátečního hodnocení LVEF pro opakovaná hodnocení
- Přítomnost významných koronárních lézí, jiných než indexové léze IRA
- Anamnéza významné ventrikulární arytmie, která NESOUVISÍ s indexem STEMI
- Anamnéza cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců od zařazení
- Splňuje alespoň jedno vylučovací kritérium pro MRI (Poznámka: Nedávná implantace stentu není vyloučením)
- Neschopnost podstoupit proceduru aferézy (tj. špatný žilní přístup, laboratorní abnormality)
- Anamnéza nekorigovaného významného onemocnění srdečních chlopní
- Anamnéza dysfunkce levé komory před indexem STEMI
- Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo C
- Anamnéza malignity do 5 let (s výjimkou rakoviny kůže nízkého stupně a plně vyléčené nemelanomové rakoviny)
- Anamnéza alergie na gentamycin nebo amfotericin
- Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) v anamnéze
- Historie nesouladu
- Aktivní zánětlivé autoimunitní onemocnění vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu
- Clearance kreatininu <60 podle Cockcroft-Gaultovy kalkulačky
- Potvrzená březost nebo kojící
- Je zapsán do aktuálního hodnocení léku nebo zařízení
- Účastník v minulosti absolvoval buněčnou nebo genovou terapii
- přítomnost jakýchkoli významných komorbidit, které by podle názoru vyšetřovatele bránily účastníkovi v účasti na hodnocení
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržet plán následných návštěv
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Plasma-Lyte A a 25% autologní plazma
Jedna dávka plazmy-lytů A v lidském albuminu 2,5% celkem = 8 ml studovaného produktu dodávaného do tepny související s infarktem
|
Jedna dávka 8 ml podaná zkoušejícím intrakoronární injekcí do stentu tepny související s infarktem
|
|
Experimentální: Autologní EPCS
Jedna dávka 20 milionů autologních netransfekovaných endoteliálních progenitorových buněk v lidském albuminu 2,5% Celkem = 8 ml studijního produktu dodávaného do infarktské tepny
|
Jedna dávka 20 milionů buněk v 8 ml podaná zkoušejícím intrakoronární injekcí do stentu tepny související s infarktem
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Autologní EPCS transfekované lidským enosem
Jedna dávka 20 milionů autologních transfekovaných lidským eNOS (endotheliální syntáza oxidu dusnatého) endoteliálních progenitorových buněk v lidském albuminu 2,5% celkem = 8 ml studovaného produktu dodávaného do infarktní tepny
|
Jedna dávka 20 milionů buněk v 8 ml podaná zkoušejícím intrakoronární injekcí do stentu tepny související s infarktem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení globálního LVEF
Časové okno: Základní až 6 měsíců
|
|
Základní až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení: Pohyb a objemy srdeční stěny
Časové okno: Základní až 6 měsíců
|
|
Základní až 6 měsíců
|
|
Čas do klinického zhoršení (TTCW)
Časové okno: Základní až 6 měsíců
|
Měření kvality života: Účastníci vyplní dotazníky SF-36 a DASI na začátku, po 3 a 6 měsících.
|
Základní až 6 měsíců
|
|
Bezpečnostní měření
Časové okno: Základní až 6 měsíců
|
|
Základní až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
5. března 2020
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. července 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
10. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Identifikátor registru: controlled-trials.com)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .