Усиленная ангиогенная клеточная терапия — исследование острого инфаркта миокарда (ENACT-AMI)
12 августа 2025 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute
Фаза IIb, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с использованием трансплантации аутологичных ранних эндотелиальных клеток-предшественников (EPC) для пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда
Это будет первое клиническое испытание, включающее стратегию, предназначенную для усиления функции аутологичных клеток-предшественников путем сверхэкспрессии eNOS, и первое, в котором будет использоваться комбинированная генная и клеточная терапия для лечения сердечных заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Введение:
- Несмотря на широкое применение фармакологической и/или интервенционной реперфузионной терапии, восстановление сердечной функции у больных инфарктом миокарда часто бывает незначительным или в некоторых случаях отсутствует. В отличие от классической реперфузионной терапии, которая должна быть проведена до того, как произойдет необратимое повреждение сердца, использование клеток-предшественников потенциально может восстановить функциональную ткань в областях, которые в противном случае сформировали бы только рубец. Был проведен ряд клинических испытаний, в основном с использованием аутологичных клеток костного мозга, и они свидетельствуют о значительном, хотя и умеренном, улучшении сердечной функции после ИМ. Однако основным ограничением аутологичной клеточной терапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями является пагубное влияние возраста и других факторов сердечного риска на активность клеток-предшественников, что может значительно ограничить потенциальную эффективность этого многообещающего подхода.
Пробный дизайн:
- Исследование Enhanced Angiogenic Cell Therapy — Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) — это канадское 5-центровое двойное слепое параллельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIb, в котором оценивается безопасность и эффективность клеточной и генной терапии для пациентов с умеренным инфарктом миокарда. с большим передним ИМпST и которым была проведена реваскуляризация с имплантацией стента в артерию, связанную с инфарктом (ИСА). Предполагаемая цель набора — 100 пациентов в течение двухлетнего периода.
- Давшие согласие участники, прошедшие отбор в процессе отбора, пройдут аферез. Рандомизация через веб-систему будет происходить сразу после успешного афереза. Образцы коллекции клеток будут отправлены на предприятие по производству клеток для производства в соответствии с назначением лечения: а) плацебо (Plasma-Lyte A и 25% аутологичной плазмы), б) ЭПК или в) ЭПК, трансфицированные эндотелиальной синтазой оксида азота человека. (эНОС).
- Приблизительно через 5-7 дней пациенту будет назначено рандомизированное лечение путем интракоронарной инъекции в ИРА. Участники останутся в больнице на ночь для непрерывного кардиомониторинга. Первый визит после родов состоится на следующее утро перед выпиской из больницы. Последующие визиты в рамках исследования будут визитами в клинику через 1 неделю, 1, 3 и 6 месяцев после исследуемого лечения. Впоследствии реестр для сбора долгосрочной информации о безопасности от телефонных контактов будет вестись ежегодно в течение 10 лет. В течение периода регистрации участникам будет разрешено добровольно участвовать в других клинических испытаниях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина 18-80 лет
- Клинический диагноз переднего инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в течение последних 30 дней с любым из следующих электрокардиографических изменений в 12 отведениях:
- а) Элевация ST больше или равна 1 мм или новые зубцы Q в 2 соседних электрокардиографических прекардиальных отведениях
- b) Новая блокада левой ножки пучка Гиса И у пациентов, у которых в течение 3 дней после появления боли в груди наблюдается увеличение кардиоспецифических ферментов (> 3x CK с положительной фракцией MB или повышением тропонина по сравнению с лабораторными нормами учреждения)
- Успешное ЧКВ с имплантацией стента в инфаркт-связанную артерию в течение последних 30 дней; определяется как остаточный стеноз не более 30%, кровоток по TIMI не менее 2 и референтный диаметр не менее > 2 мм
- Считается гемодинамически стабильным на момент регистрации и непосредственно перед доставкой клеток
- Скрининговая ФВ ЛЖ должна быть не более 45% по данным эхокардиографии (определяемой по методу Симпсона), выполненной не менее чем через 4 дня после процедуры реваскуляризации. (Все скрининговые эхо, сделанные в течение первых 4 дней после ЧКВ, должны быть повторены либо с помощью эхокардиографии, либо с помощью МРТ до доставки клеток, чтобы гарантировать, что вариабельность не превышает 10%)
- В случае предшествующего инфаркта миокарда документально подтвержденная ФВ ЛЖ должна составлять 55% или более.
- Участники женского пола ДОЛЖНЫ быть хирургически стерильными, в постменопаузе, иметь документально подтвержденное бесплодие или иметь детородный потенциал с лабораторным подтверждением отсутствия беременности.
- Предоставили письменное информированное согласие и готовы соблюдать последующие визиты в рамках исследования.
Критерий исключения:
- Значительное незащищенное поражение ствола левого ствола (стеноз 50% и более по данным диагностической ангиографии)
- Увеличение ФВ ЛЖ более чем на 10% по сравнению с первоначальной оценкой ФВ ЛЖ при повторных оценках.
- Наличие значительных коронарных поражений, отличных от индекса поражения ИРА
- Наличие в анамнезе значительной желудочковой аритмии, НЕ связанной с индексом ИМпST.
- Наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- Соответствует хотя бы одному критерию исключения для МРТ (примечание: недавняя имплантация стента не является исключением)
- Невозможность пройти процедуру афереза (например, плохой венозный доступ, лабораторные отклонения)
- В анамнезе неисправленный значительный клапанный порок сердца
- История дисфункции левого желудочка до индекса STEMI
- Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В или С.
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет (за исключением низкодифференцированного и полностью разрешившегося немеланомного рака кожи)
- Аллергия на гентамицин или амфотерицин в анамнезе.
- История индуцированной гепарином тромбоцитопении (ГИТ)
- История несоблюдения
- Активное воспалительное аутоиммунное заболевание, требующее постоянной иммуносупрессивной терапии.
- Клиренс креатинина <60 по калькулятору Кокрофта-Голта
- Подтвержденная беременность или кормление грудью
- Зарегистрирован в текущем испытании исследуемого препарата или устройства
- Участник проходил клеточную или генную терапию в прошлом
- Наличие каких-либо существенных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие участника в исследовании.
- Невозможность дать информированное согласие и соблюдать график последующих посещений
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плазменная салат и 25% аутологичная плазма
Одиночная доза плазменного салата A в альбумине человека 2,5%. Общая сумма = 8 мл исследуемого продукта, доставленного в артерию, связанную с инфарктом
|
Однократная доза 8 мл, введенная исследователем путем интракоронарной инъекции в стент пораженной инфарктом артерии.
|
|
Экспериментальный: Аутологичные EPC
Одна доза из 20 миллионов аутологичных нетрансфицированных эндотелиальных клетки-предшественников в общей общей численности продукта исследования человека 2,5% = 8 мл исследования, доставленного в артерию, связанную с инфарктом
|
Однократная доза 20 миллионов клеток в 8 мл, введенная исследователем путем интракоронарной инъекции в стент пораженной артерии
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Аутологичные EPC, трансфицированные человеческими ЕНО
Одна доза из 20 миллионов аутологичных трансфицированных с помощью эндотелиальных эндотелиальных предшественников ENOS (эндотелиальная оксида оксида азота) в ячейке человека в альбумине 2,5% = 8 мл исследуемого продукта, доставленного в инфаркт, связанная с артерией, связанная с инфарктом
|
Однократная доза 20 миллионов клеток в 8 мл, введенная исследователем путем интракоронарной инъекции в стент пораженной артерии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка глобальной фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
|
|
Исходный уровень до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка: движения и объемов сердечной стенки
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
|
|
Исходный уровень до 6 месяцев
|
|
Время до клинического ухудшения (TTCW)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
|
Показатели качества жизни: участники заполнят анкеты SF-36 и DASI на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев.
|
Исходный уровень до 6 месяцев
|
|
Измерения безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
|
|
Исходный уровень до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 марта 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Идентификатор реестра: controlled-trials.com)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .