抗真菌锁治疗真菌相关的中心线感染

这是一项针对因导管相关血流感染 (CRBSI) 和真菌生物体引起的肠衰竭患者的描述性研究。 目前，美国传染病协会 (IDSA) 的建议是在最后一次培养阳性后拔除所有有真菌感染的导管并进行全身治疗 14 天 (2)。 然而，对于 IV 通道受限的肠衰竭患者，尽管建议移除感染白色念珠菌的管线，但可能会显着减少静脉通道并造成危及生命的情况。 因此，本研究的目的是评估在真菌性 CRBSI 患者中使用脂质体两性霉素 B（Ambisome）进行抗真菌封管治疗联合全身抗真菌治疗的效果，这些患者的导管由于对中心静脉导管的持续迫切需要而未被移除使用权。 研究方法如下：

1. 研究患者将包括在匹兹堡儿童医院住院的住院患者。 我们计划从我们的肠衰竭患者中招募 25 名患者，随后进行胃肠道、移植和小儿外科服务。 此外，其他对导管相关念珠菌血流感染的中心静脉通路受限有类似担忧的患者也可考虑采用该方案。
2. 研究中的主要潜在患者组将是肠功能不全患者，包括静脉通路受限的术后小肠接受者。 因此，当怀疑是真菌 CRBSI 时，非常希望保留 CVC。 可能符合这项研究条件的其他受试者包括患有癌症的儿童、骨髓移植后状态的儿童等，他们的中心静脉通路受限并且有继发于念珠菌的导管相关血流感染的记录。
3. 一旦确定真菌感染，将联系患者参与研究。 研究者将向患者和/或父母或监护人（如果依法指定进行研究）充分解释研究及其益处和风险，并获得同意和同意。

4. 入组后，将开始抗真菌治疗，包括全身和抗真菌锁疗法。

   A. 将以 3-5 mg/kg/天的剂量静脉注射 Ambisome（或根据护理标准使用其他适当的抗真菌药物） B. 将使用 Ambisome 进行抗真菌锁疗法。 它包括将最多 2.3 毫升（基于特定的导管类型和体积）浓缩的 Ambisome 放入受感染的 CVC 中，并使其每天不间断地停留 8 至 12 小时。 Ambisome 在无菌水中的浓度为 2 mg/ml (4)。

5. 参加研究的患者将作为 CHP 的住院患者接受常规临床护理，并从传染病的角度进行适当监测，包括日常血培养。 将对患者进行临床检查以寻找真菌相关并发症（例如化脓性关节炎、心内膜炎等）的证据。
6. 抗真菌锁疗法（除了静脉内全身抗真菌疗法之外）的持续时间为 10-14 天。
7. 抗真菌锁疗5天后，真菌血培养持续阳性者视为失败，停止抗真菌锁疗。 通过该协议将不允许进一步的抗真菌锁疗法，并且将尽快完成对患者的数据收集。 主要服务将负责移除线路。

8. 锁定治疗成功后，将在第 5 天和第 30 天（或更晚，如果受试者仍在使用全身性抗真菌药物）通过导管获得额外的血培养物，以进行治愈测试。

   • 如果患者在抗真菌锁后第 5 天或第 30 天培养时真菌感染复发，将对原始分离物和新分离物进行脉冲场凝胶电泳以确定真菌生物体是否相同。
   • 如果根据电泳分析生物体相同，则治疗将被视为失败
   • 如果生物体不同，则将调查另一个感染源。
9. 由于护理标准是移除 CVC，因此研究的主要终点将是成功接受抗真菌锁定治疗的患者人数和百分比，即在完成治疗前至少有 2 次真菌培养阴性的患者抗真菌锁定治疗 5 天且 CVC 未移除。 次要终点将包括培养转阴前的天数；发生真菌相关并发症（例如化脓性关节炎、心内膜炎等）；以及在抗真菌锁疗法后第 5 天和第 30 天出现复发性念珠菌血症。
10. 在医学上适当的情况下，受试者可以出院在家中完成他们的 Ambisome® 锁定疗法。 将向父母、监护人或受试者提供有关如何实施锁定疗法的说明/培训，并在患者在家时与研究协调员保持联系。
11. 将建立一个患者登记表，并提供给所有接受 Ambisome® 锁治疗的中线真菌感染受试者。