Antimykotische Sperren zur Behandlung von pilzbedingten Infektionen der zentralen Linie

Dies ist eine deskriptive Studie bei Patienten mit Darminsuffizienz und katheterbedingten Blutstrominfektionen (CRBSI) mit Pilzorganismen. Derzeit lautet die Empfehlung der Infectious Disease Society of America (IDSA), alle Katheter mit Pilzinfektionen zu entfernen und für 14 Tage nach der letzten positiven Kultur systemisch zu behandeln (2). Bei Patienten mit Darminsuffizienz und eingeschränktem intravenösen Zugang kann die Entfernung eines mit Candida albicans infizierten Zugangs, obwohl empfohlen, den intravenösen Zugang erheblich einschränken und eine lebensbedrohliche Situation schaffen. Daher ist der Zweck dieser Studie die Bewertung der Anwendung einer antimykotischen Lock-Therapie mit liposomalem Amphotericin B (Ambisome) in Kombination mit einer systemischen antimykotischen Therapie bei Patienten mit mykotischem CRBSI, deren Katheter aufgrund der anhaltend kritischen Notwendigkeit einer zentralen Leitung nicht entfernt wurde Zugriff. Die Forschungsmethoden sind wie folgt:

1. Bei den Studienpatienten handelt es sich um stationäre Patienten, die im Children's Hospital of Pittsburgh stationär behandelt werden. Von unseren Patienten mit Darmversagen, gefolgt von GI-, Transplantations- und pädiatrischen chirurgischen Diensten, planen wir, 25 Patienten aufzunehmen. Darüber hinaus können auch andere Patienten mit ähnlichen Bedenken hinsichtlich eines eingeschränkten zentralvenösen Zugangs mit katheterbedingter Candida-Infektion des Blutkreislaufs für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden.
2. Die primäre Gruppe potenzieller Patienten in der Studie werden Patienten mit Darminsuffizienz sein, einschließlich postoperativer Dünndarmempfänger, deren intravenöser Zugang eingeschränkt ist. Wenn also ein Pilz-CRBSI vermutet wird, ist die Beibehaltung des CVC höchst wünschenswert. Weitere potenziell für diese Studie in Frage kommende Probanden wären Kinder mit Krebs, solche im Zustand nach einer Knochenmarktransplantation usw., die einen eingeschränkten zentralvenösen Zugang haben und eine dokumentierte katheterbedingte Blutbahninfektion als Folge von Candida haben.
3. Sobald die Pilzinfektion festgestellt wurde, wird der Patient angesprochen, um an der Studie teilzunehmen. Der/die Prüfer wird/werden die Studie und ihre Vorteile und Risiken dem Patienten und/oder Elternteil oder Erziehungsberechtigten (falls gesetzlich für die Forschung bestellt) vollständig erklären, und Zustimmung und Zustimmung werden eingeholt.

4. Nach der Einschreibung wird eine antimykotische Therapie eingeleitet, die sowohl eine systemische als auch eine antimykotische Sperrtherapie umfasst.

   A. Ambisome in einer Dosis von 3-5 mg/kg/Tag (oder ein anderes geeignetes Antimykotikum, basierend auf dem Behandlungsstandard) wird intravenös verabreicht. B. Es wird eine antimykotische Sperrtherapie mit Ambisome verabreicht. Es besteht darin, bis zu 2,3 ​​ml (basierend auf bestimmten Kathetertypen und -volumina) konzentriertes Ambisome in den infizierten ZVK zu geben und es ununterbrochen 8 bis 12 Stunden pro Tag dort zu belassen. Die Konzentration von Ambisome beträgt 2 mg/ml in sterilem Wasser (4).

5. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten routinemäßige klinische Versorgung als stationäre CHP-Patienten und werden aus Sicht der Infektionskrankheiten, einschließlich täglicher Blutkulturen, angemessen überwacht. Die Patienten werden klinisch auf Anzeichen von pilzbedingten Komplikationen (z. B. septische Arthritis, Endokarditis usw.) untersucht.
6. Die Dauer der antimykotischen Sperrtherapie (zusätzlich zur intravenösen systemischen antimykotischen Therapie) beträgt 10-14 Tage.
7. Nach 5 Tagen antimykotischer Lock-Therapie gilt der Patient mit einer anhaltend positiven Pilzblutkultur als erfolglos und die antimykotische Lock-Therapie wird abgebrochen. Über dieses Protokoll ist keine weitere antimykotische Sperrtherapie zulässig, und die Datenerfassung für den Patienten wird so bald wie möglich abgeschlossen. Der primäre Dienst wird für die Entfernung der Leitung verantwortlich sein.

8. Bei erfolgreicher Verschlusstherapie werden zusätzliche Blutkulturen durch den Katheter am Tag 5 und Tag 30 (oder später, wenn der Patient noch systemische Antimykotika erhält) nach dem antimykotischen Verschluss für einen Heilungstest entnommen.

   • Wenn bei einem Patienten an Tag 5 oder Tag 30 nach der antimykotischen Sperre ein erneutes Auftreten einer Pilzinfektion in der Kultur auftritt, wird eine Pulsfeld-Gelelektrophorese sowohl am ursprünglichen als auch am neuen Isolat durchgeführt, um festzustellen, ob der Pilzorganismus derselbe ist.
   • Wenn der Organismus basierend auf der elektrophoretischen Analyse derselbe ist, wird die Behandlung als fehlgeschlagen angesehen
   • Wenn der Organismus nicht derselbe ist, wird eine andere Quelle für die Infektion untersucht.
9. Da der Behandlungsstandard darin bestanden hätte, den ZVK zu entfernen, wird der primäre Endpunkt der Studie die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten sein, die erfolgreich eine antimykotische Sperrtherapie erhalten haben, d. h. jene Patienten mit mindestens 2 negativen Pilzkulturen vor Abschluss der 5 Tage Antimykotika-Lock-Therapie und deren ZVK nicht entfernt wurden. Sekundäre Endpunkte umfassen die Anzahl der Tage, bevor die Kulturen negativ werden; die Entwicklung von pilzbedingten Komplikationen (z. B. septische Arthritis, Endokarditis usw.); und die Entwicklung einer rezidivierenden Candidämie am Tag 5 und Tag 30 nach der Antimykotika-Sperrtherapie.
10. Wenn es medizinisch angemessen ist, können die Probanden entlassen werden, um ihre Ambisome® Lock-Therapie zu Hause abzuschließen. Den Eltern, Erziehungsberechtigten oder Probanden werden Anweisungen/Schulungen zur Durchführung der Lock-Therapie gegeben, und der Kontakt mit dem Forschungskoordinator wird aufrechterhalten, während der Patient zu Hause ist.
11. Es wird ein Patientenregister erstellt und allen Patienten mit Zentrallinien-Pilzinfektionen, die mit Ambisome® locks behandelt werden, angeboten.