Antisvampelåse til behandling af svamperelaterede centrallinjeinfektioner

Dette er en beskrivende undersøgelse hos patienter med tarmsvigt med kateter-relaterede blodstrømsinfektioner (CRBSI) med svampeorganismer. På nuværende tidspunkt er anbefalingen fra Infectious Disease Society of America (IDSA) at fjerne alle katetre med svampeinfektioner og behandle systemisk i 14 dage efter den sidste positive dyrkning (2). Hos patienter med tarmsvigt, som har begrænset IV-adgang, kan fjernelse af en linje inficeret med Candida albicans, selvom det anbefales, dog reducere intravenøs adgang betydeligt og skabe en livstruende situation. Formålet med denne undersøgelse er således at evaluere brugen af ​​svampedræbende låseterapi med liposomalt amphotericin B (Ambisome) i kombination med systemisk antifungal behandling hos patienter med svampe-CRBSI, hvis kateter ikke er blevet fjernet på grund af det fortsatte kritiske behov for centrallinje adgang. Forskningsmetoderne er som følger:

1. Undersøgelsespatienter vil bestå af indlagte patienter indlagt på børnehospitalet i Pittsburgh. Fra vores patienter med tarmsvigt efterfulgt af GI, Transplantation og Pediatric Surgical Services planlægger vi at indskrive 25 patienter. Derudover kan andre patienter med lignende bekymringer vedrørende begrænset central venøs adgang med kateterrelateret candidal blodbaneinfektion også overvejes til denne protokol.
2. Den primære gruppe af potentielle patienter i undersøgelsen vil være patienter med tarminsufficiens, herunder post-op tyndtarmsrecipienter, hvis intravenøse adgang er begrænset. Når der er mistanke om en svampe-CRBSI, vil tilbageholdelse af CVC således være yderst ønskelig. Yderligere emner, der potentielt er kvalificerede til denne undersøgelse, vil omfatte børn med kræft, de status-post-knoglemarvstransplantationer osv., som har begrænset central venøs adgang og har en dokumenteret kateterrelateret blodbaneinfektion sekundær til candida.
3. Når svampeinfektionen er etableret, vil patienten blive kontaktet for at deltage i undersøgelsen. Investigator(erne) vil fuldstændigt forklare undersøgelsen og dens fordele og risici for patienten og/eller forælder eller værge (hvis lovligt udpeget til forskning), og samtykke og samtykke vil blive indhentet.

4. Ved indskrivning igangsættes svampedræbende behandling bestående af både systemisk og svampedræbende låsebehandling.

   A. Ambisome i en dosis på 3-5 mg/kg/dag (eller andet passende svampedræbende middel baseret på standardbehandling) vil blive administreret intravenøst. B. Antifungal lock-terapi med Ambisome vil blive administreret. Den består i at placere op til 2,3 ml (baseret på specifikke katetertyper og volumener) af koncentreret Ambisome i det inficerede CVC og lade det opholde sig uafbrudt i 8 til 12 timer om dagen. Koncentrationen af ​​Ambisome er 2 mg/ml i sterilt vand (4).

5. Patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, vil modtage rutinemæssig klinisk pleje som indlagte patienter med CHP og blive overvåget passende fra et infektionssygdomsperspektiv, herunder daglige blodkulturer. Patienterne vil blive undersøgt klinisk for tegn på svamperelaterede komplikationer (f.eks. septisk arthritis, endocarditis osv.).
6. Varigheden af ​​antifungal lock-terapi (udover IV systemisk antifungal behandling) vil være 10-14 dage.
7. Efter 5 dages antifungal lock-behandling vil patienten med en vedvarende positiv svampeblodkultur blive anset for at være en fiasko, og antifungal lock-behandling vil blive afbrudt. Der vil ikke være yderligere antifungal lock-terapi tilladt via denne protokol, og dataindsamlingen for patienten vil blive afsluttet så hurtigt som muligt. Den primære tjeneste vil være ansvarlig for fjernelse af ledningen.

8. Med vellykket låsebehandling vil yderligere blodkulturer gennem kateteret blive opnået på dag 5 og dag 30 (eller senere, hvis forsøgspersonen stadig er på systemiske antifungale midler) efter antisvampelås til en helbredelsestest.

   • Hvis en patient har et tilbagefald af svampeinfektion på dyrkning på dag 5 eller dag 30 efter antisvampelåsning, vil der blive udført pulsfeltgelelektroforese på både det originale og nye isolat for at afgøre, om svampeorganismen er den samme.
   • Hvis organismen er den samme baseret på elektroforetisk analyse, vil behandlingen blive betragtet som en fiasko
   • Hvis organismen ikke er den samme, vil en anden kilde til infektionen blive undersøgt.
9. Da standardbehandlingen ville have været at fjerne CVC, vil det primære slutpunkt for undersøgelsen være antallet og procentdelen af ​​patienter, der med succes modtog antifungal lock-terapi, dvs. de patienter med mindst 2 negative svampekulturer før afslutningen af 5 dages antifungal lock-terapi, og hvis CVC'er ikke blev fjernet. Sekundære endepunkter vil omfatte antallet af dage før kulturerne bliver negative; udvikling af svamperelaterede komplikationer (f.eks. septisk arthritis, endocarditis osv.); og udviklingen af ​​tilbagevendende candidæmi på dag 5 og dag 30 efter antifungal lock-terapi.
10. Når det er medicinsk hensigtsmæssigt, kan forsøgspersoner udskrives for at fuldføre deres Ambisome® lock-terapi derhjemme. Instruktioner/træning i, hvordan man administrerer låseterapi vil blive givet til forældrene, værgen eller forsøgspersonen, og kontakten til forskningskoordinatoren vil blive opretholdt, mens patienten er hjemme.
11. Et patientregister vil blive etableret og tilbudt alle forsøgspersoner med centrallinjesvampeinfektioner behandlet med Ambisome®-låse.