Antifungale låser for å behandle sopprelaterte sentrallinjeinfeksjoner

Dette er en beskrivende studie hos tarmsviktpasienter med kateterrelaterte blodstrømsinfeksjoner (CRBSI) med sopporganismer. Foreløpig er anbefalingen fra Infectious Disease Society of America (IDSA) å fjerne alle katetre med soppinfeksjon og behandle systemisk i 14 dager etter siste positive dyrking (2). Hos pasienter med tarmsvikt som har begrenset IV-tilgang, kan fjerning av en linje infisert med Candida albicans, selv om det anbefales, redusere intravenøs tilgang betydelig og skape en livstruende situasjon. Derfor er formålet med denne studien å evaluere bruken av antifungal lock-terapi med liposomalt amfotericin B (Ambisome) i kombinasjon med systemisk antifungal behandling hos pasienter med sopp-CRBSI, hvis kateter ikke er fjernet på grunn av det vedvarende kritiske behovet for sentrallinje adgang. Forskningsmetodene er som følger:

1. Studiepasienter vil bestå av innlagte pasienter på sykehus ved Children's Hospital of Pittsburgh. Fra våre tarmsviktpasienter etterfulgt av GI, Transplantation og Pediatric Surgical Services, planlegger vi å registrere 25 pasienter. I tillegg kan andre pasienter med lignende bekymringer angående begrenset sentral venøs tilgang med kateterrelatert candidal blodstrøminfeksjon også vurderes for denne protokollen.
2. Den primære gruppen av potensielle pasienter i studien vil være pasienter med intestinal insuffisiens, inkludert post-op tynntarm mottakere, hvis intravenøse tilgang er begrenset. Når det er mistanke om en sopp-CRBSI, vil retensjon av CVC være svært ønskelig. Ytterligere emner som potensielt er kvalifisert for denne studien vil inkludere barn med kreft, de som har status etter benmargstransplantasjon, etc. som har begrenset sentral venøs tilgang og har en dokumentert kateterrelatert blodstrøminfeksjon sekundær til candida.
3. Når soppinfeksjonen er etablert, vil pasienten bli kontaktet for å delta i studien. Utforskeren(e) vil fullstendig forklare studien og dens fordeler og risikoer for pasienten og/eller forelder eller verge (hvis lovlig oppnevnt for forskning), og samtykke og samtykke vil bli innhentet.

4. Ved innmelding vil det igangsettes antifungal behandling bestående av både systemisk og antifungal lock-terapi.

   A. Ambisome i en dose på 3-5 mg/kg/dag (eller annet passende soppdrepende middel basert på standard behandling) vil bli administrert intravenøst ​​B. Antifungal lock-terapi med Ambisome vil bli administrert. Den består av plassering av opptil 2,3 ml (basert på spesifikke katetertyper og volumer) av konsentrert Ambisome i den infiserte CVC og la den ligge uavbrutt i 8 til 12 timer per dag. Konsentrasjonen av Ambisome er 2 mg/ml i sterilt vann (4).

5. Pasienter som er registrert i studien vil motta rutinemessig klinisk behandling som inneliggende pasienter med CHP og bli overvåket på riktig måte fra et infeksjonssykdomsperspektiv, inkludert daglige blodkulturer. Pasienter vil bli undersøkt klinisk for tegn på sopprelaterte komplikasjoner (f.eks. septisk artritt, endokarditt, etc.).
6. Varigheten av antifungal lock-terapi (i tillegg til IV systemisk antifungal behandling) vil være 10-14 dager.
7. Etter 5 dager med antifungal lock-behandling, vil pasienten med en vedvarende positiv soppblodkultur bli ansett som mislykket og antifungal lock-behandling vil bli avbrutt. Det vil ikke være noen ytterligere antifungal lock-terapi tillatt via denne protokollen, og datainnsamlingen for pasienten vil bli fullført så snart som mulig. Primærtjenesten vil stå for fjerning av ledningen.

8. Med vellykket låseterapi vil ytterligere blodkulturer gjennom kateteret bli oppnådd på dag 5 og dag 30 (eller senere hvis forsøkspersonen fortsatt bruker systemiske antifungale midler) etter antifungal låsing for en helbredelsestest.

   • Hvis en pasient har tilbakefall av soppinfeksjon på dyrking på dag 5 eller dag 30 etter antifungal låsing, vil pulsfeltgelelektroforese bli utført på både det originale og det nye isolatet for å avgjøre om sopporganismen er den samme.
   • Hvis organismen er den samme basert på elektroforetisk analyse, vil behandlingen bli ansett som en feil
   • Hvis organismen ikke er den samme, vil en annen kilde for infeksjonen bli undersøkt.
9. Siden standarden for omsorg ville ha vært å fjerne CVC, vil det primære endepunktet for studien være antall og prosent av pasienter som har mottatt antifungal lock-terapi, dvs. de pasientene med minst 2 negative soppkulturer før fullføringen av 5 dager med antifungal lock-terapi og hvis CVCs ikke ble fjernet. Sekundære endepunkter vil inkludere antall dager før kulturene blir negative; utvikling av sopprelaterte komplikasjoner (f.eks. septisk leddgikt, endokarditt, etc.); og utvikling av tilbakevendende candidemia på dag 5 og dag 30 etter antifungal lock-terapi.
10. Når det er medisinsk hensiktsmessig, kan forsøkspersoner skrives ut for å fullføre Ambisome®-låseterapien hjemme. Instruksjoner/opplæring om hvordan man administrerer låseterapi vil bli gitt til foreldrene, foresatte eller forsøkspersonen, og kontakten med forskningskoordinatoren vil bli opprettholdt mens pasienten er hjemme.
11. Et pasientregister vil bli etablert og tilbudt alle forsøkspersoner med sentrallinjesoppinfeksjoner behandlet med Ambisome®-låser.