Blokady przeciwgrzybicze do leczenia zakażeń linii centralnej związanych z grzybicą

Jest to opisowe badanie u pacjentów z niewydolnością jelitową z zakażeniami krwi związanymi z cewnikiem (CRBSI) z organizmami grzybiczymi. Obecnie zaleceniem Infectious Disease Society of America (IDSA) jest usunięcie wszystkich cewników z infekcjami grzybiczymi i leczenie systemowe przez 14 dni od ostatniego dodatniego posiewu (2). Jednak u pacjentów z niewydolnością jelit, którzy mają ograniczony dostęp dożylny, usunięcie linii zakażonej Candida albicans, choć zalecane, może znacznie ograniczyć dostęp dożylny i stworzyć sytuację zagrożenia życia. Zatem celem tego badania jest ocena zastosowania przeciwgrzybiczej terapii blokującej liposomalną amfoterycyną B (Ambisome) w połączeniu z ogólnoustrojową terapią przeciwgrzybiczą u pacjentów z grzybiczym CRBSI, którym nie usunięto cewnika z powodu ciągłej krytycznej potrzeby wkłucia centralnego dostęp. Metody badawcze są następujące:

1. Badani pacjenci będą składać się z pacjentów hospitalizowanych w Szpitalu Dziecięcym w Pittsburghu. Planujemy zapisać 25 pacjentów spośród naszych pacjentów z niewydolnością jelit, a następnie oddziałów chirurgii przewodu pokarmowego, przeszczepów i chirurgii dziecięcej. Ponadto do tego protokołu można również rozważyć innych pacjentów z podobnymi obawami dotyczącymi ograniczonego dostępu do żyły centralnej z zakażeniem drożdżakowym krwi związanym z cewnikiem.
2. Podstawową grupą potencjalnych pacjentów objętych badaniem będą pacjenci z niewydolnością jelit, w tym pooperacyjni biorcy jelita cienkiego, u których dostęp dożylny jest ograniczony. Tak więc, gdy podejrzewa się grzybicze CRBSI, zachowanie CVC będzie wysoce pożądane. Dodatkowi pacjenci potencjalnie kwalifikujący się do tego badania to dzieci chore na raka, osoby w stanie po przeszczepie szpiku kostnego itp., które mają ograniczony dostęp do żyły centralnej i mają udokumentowaną infekcję krwi związaną z cewnikiem wtórną do Candida.
3. Po stwierdzeniu zakażenia grzybiczego pacjent zostanie zaproszony do udziału w badaniu. Badacz (badacze) w pełni wyjaśni pacjentowi i/lub rodzicowi lub opiekunowi (jeśli został prawnie wyznaczony do badania) badanie oraz związane z nim korzyści i ryzyko oraz uzyska zgodę i zgodę.

4. Po przyjęciu zostanie wdrożona terapia przeciwgrzybicza składająca się zarówno z terapii ogólnoustrojowej, jak i blokady przeciwgrzybiczej.

   A. Ambisome w dawce 3-5 mg/kg mc./dobę (lub inny odpowiedni lek przeciwgrzybiczy w zależności od standardu leczenia) zostanie podany dożylnie. B. Zostanie zastosowana terapia przeciwgrzybicza za pomocą Ambisome. Polega na umieszczeniu do 2,3 ml (w zależności od określonych typów cewników i objętości) stężonego Ambisome w zainfekowanym CVC i pozostawieniu go nieprzerwanie przez 8 do 12 godzin dziennie. Stężenie Ambisome wynosi 2 mg/ml w sterylnej wodzie (4).

5. Pacjenci włączeni do badania otrzymają rutynową opiekę kliniczną jako pacjenci hospitalizowani z CHP i będą odpowiednio monitorowani pod kątem chorób zakaźnych, w tym codzienne posiewy krwi. Pacjenci będą badani klinicznie w celu wykrycia powikłań grzybiczych (np. septycznego zapalenia stawów, zapalenia wsierdzia itp.).
6. Czas trwania blokady przeciwgrzybiczej (oprócz dożylnej ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej) wyniesie 10-14 dni.
7. Po 5 dniach leczenia blokadą przeciwgrzybiczą, pacjent z utrzymującym się pozytywnym posiewem krwi na obecność grzyba zostanie uznany za niepowodzenie i leczenie blokady przeciwgrzybiczej zostanie przerwane. Dalsza terapia blokad przeciwgrzybiczych nie będzie dozwolona w ramach tego protokołu, a gromadzenie danych pacjenta zostanie zakończone tak szybko, jak to możliwe. Za usunięcie linii odpowiedzialna będzie służba główna.

8. W przypadku pomyślnej terapii blokującej, dodatkowe posiewy krwi przez cewnik zostaną uzyskane w dniu 5 i 30 (lub później, jeśli pacjent nadal przyjmuje ogólnoustrojowe środki przeciwgrzybicze) po blokadzie przeciwgrzybiczej w celu przetestowania wyleczenia.

   • Jeśli u pacjenta wystąpi nawrót zakażenia grzybiczego w hodowli w dniu 5 lub 30 po blokadzie przeciwgrzybiczej, elektroforeza żelowa w polu tętna zostanie przeprowadzona zarówno na oryginalnym, jak i nowym izolacie w celu określenia, czy organizm grzyba jest taki sam.
   • Jeśli organizm jest taki sam na podstawie analizy elektroforetycznej, leczenie zostanie uznane za niepowodzenie
   • Jeśli organizm nie jest taki sam, zbadane zostanie inne źródło infekcji.
9. Ponieważ standardem postępowania byłoby usunięcie CVC, głównym punktem końcowym badania będzie liczba i odsetek pacjentów, którzy z powodzeniem otrzymali blokadę przeciwgrzybiczą, tj. 5 dni terapii blokadą przeciwgrzybiczą i których CVC nie zostały usunięte. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować liczbę dni, zanim kultury staną się ujemne; rozwój powikłań grzybiczych (np. septyczne zapalenie stawów, zapalenie wsierdzia itp.); oraz rozwój nawracającej kandydemii w dniu 5 i dniu 30 po leczeniu blokadą przeciwgrzybiczą.
10. Jeśli jest to uzasadnione medycznie, pacjenci mogą zostać zwolnieni do domu w celu zakończenia terapii blokującej Ambisome®. Instrukcje/szkolenia dotyczące sposobu prowadzenia terapii blokującej zostaną przekazane rodzicom, opiekunowi lub badanemu, a kontakt z koordynatorem badań będzie utrzymywany podczas pobytu pacjenta w domu.
11. Rejestr pacjentów zostanie utworzony i będzie oferowany wszystkim pacjentom z infekcjami grzybiczymi linii centralnej leczonymi zamkami Ambisome®.