Antischimmelsloten om schimmelgerelateerde centrale lijninfecties te behandelen

Dit is een beschrijvende studie bij patiënten met darmfalen met kathetergerelateerde bloedbaaninfecties (CRBSI) met schimmelorganismen. Op dit moment is de aanbeveling van de Infectious Disease Society of America (IDSA) om alle katheters met schimmelinfecties te verwijderen en systemisch te behandelen gedurende 14 dagen na de laatste positieve kweek (2). Bij patiënten met darmfalen die een beperkte IV-toegang hebben, kan het verwijderen van een met Candida albicans geïnfecteerde lijn, hoewel aanbevolen, de intraveneuze toegang aanzienlijk verminderen en een levensbedreigende situatie creëren. Het doel van deze studie is dus het evalueren van het gebruik van antischimmelslottherapie met liposomaal amfotericine B (Ambisome) in combinatie met systemische antischimmeltherapie bij patiënten met schimmel-CRBSI, van wie de katheter niet is verwijderd vanwege de aanhoudende kritieke behoefte aan centrale lijntherapie. toegang. De onderzoeksmethoden zijn als volgt:

1. Studiepatiënten zullen bestaan ​​uit opgenomen patiënten die in het kinderziekenhuis van Pittsburgh zijn opgenomen. Van onze patiënten met darmfalen, gevolgd door GI, transplantatie en pediatrische chirurgische diensten, zijn we van plan 25 patiënten in te schrijven. Bovendien kunnen andere patiënten met vergelijkbare zorgen over beperkte centrale veneuze toegang met kathetergerelateerde candida-bloedbaaninfectie ook in aanmerking komen voor dit protocol.
2. De primaire groep van potentiële patiënten in het onderzoek zijn patiënten met darminsufficiëntie, inclusief postoperatieve dunnedarmontvangers, van wie de intraveneuze toegang beperkt is. Dus wanneer een schimmel-CRBSI wordt vermoed, is behoud van de CVC zeer wenselijk. Bijkomende proefpersonen die mogelijk in aanmerking komen voor deze studie zijn onder meer kinderen met kanker, status-post beenmergtransplantatie, enz. die een beperkte centrale veneuze toegang hebben en een gedocumenteerde kathetergerelateerde bloedbaaninfectie secundair aan candida hebben.
3. Zodra de schimmelinfectie is vastgesteld, wordt de patiënt benaderd om deel te nemen aan het onderzoek. De onderzoeker(s) zullen het onderzoek en de voordelen en risico's ervan volledig uitleggen aan de patiënt en/of ouder of voogd (indien wettelijk aangesteld voor onderzoek) en er zal toestemming en instemming worden verkregen.

4. Na inschrijving zal antischimmeltherapie worden ingesteld, bestaande uit zowel systemische als antischimmelslottherapie.

   A. Ambisome in een dosis van 3-5 mg/kg/dag (of een ander geschikt antischimmelmiddel op basis van standaardzorg) zal intraveneus worden toegediend. B. Antischimmelslottherapie met Ambisome zal worden toegediend. Het bestaat uit het plaatsen van maximaal 2,3 ml (op basis van specifieke kathetertypes en -volumes) geconcentreerde Ambisome in de geïnfecteerde CVC en deze gedurende 8 tot 12 uur per dag ononderbroken laten intrekken. De concentratie van Ambisome is 2 mg/ml in steriel water (4).

5. Patiënten die deelnemen aan de studie zullen routinematige klinische zorg krijgen als opgenomen CHP-patiënten en op passende wijze worden gecontroleerd vanuit het perspectief van infectieziekten, inclusief dagelijkse bloedkweken. Patiënten zullen klinisch worden onderzocht op tekenen van schimmelgerelateerde complicaties (bijvoorbeeld septische artritis, endocarditis, enz.).
6. De duur van antischimmelslottherapie (naast IV systemische antischimmeltherapie) is 10-14 dagen.
7. Na 5 dagen antischimmelslottherapie wordt de patiënt met een aanhoudend positieve schimmelbloedkweek als een mislukking beschouwd en wordt de antischimmelslottherapie stopgezet. Via dit protocol is geen antischimmelslottherapie meer toelaatbaar en wordt de gegevensverzameling voor de patiënt zo spoedig mogelijk afgerond. De primaire dienst zal verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van de lijn.

8. Bij een succesvolle slottherapie zullen extra bloedkweken via de katheter worden verkregen op dag 5 en dag 30 (of later als de patiënt nog steeds systemische antischimmelmiddelen gebruikt) na het antischimmelslot voor een genezingstest.

   • Als een patiënt op dag 5 of dag 30 na de antifungale lock een herhaling van een schimmelinfectie op kweek heeft, zal pulsveldgelelektroforese worden uitgevoerd op zowel het oorspronkelijke als het nieuwe isolaat om te bepalen of het schimmelorganisme hetzelfde is.
   • Als het organisme hetzelfde is op basis van elektroforetische analyse, wordt de behandeling als mislukt beschouwd
   • Als het organisme niet hetzelfde is, wordt een andere infectiebron onderzocht.
9. Aangezien de standaardzorg zou zijn geweest om de CVK te verwijderen, zal het primaire eindpunt van de studie het aantal en percentage patiënten zijn dat met succes antifungale slottherapie heeft ondergaan, d.w.z. die patiënten met ten minste 2 negatieve schimmelkweken vóór voltooiing van de behandeling. 5 dagen antischimmelslottherapie en waarvan de CVC's niet zijn verwijderd. Secundaire eindpunten omvatten het aantal dagen voordat de kweken negatief worden; de ontwikkeling van schimmelgerelateerde complicaties (bijv. Septische artritis, endocarditis, enz.); en de ontwikkeling van terugkerende candidemie op dag 5 en dag 30 na antifungale slottherapie.
10. Wanneer dit medisch verantwoord is, kunnen proefpersonen worden ontslagen om hun Ambisome® lock-therapie thuis af te ronden. Instructies/training over het toedienen van slottherapie zal worden gegeven aan de ouders, voogd of proefpersoon en er zal contact worden onderhouden met de onderzoekscoördinator terwijl de patiënt thuis is.
11. Er zal een patiëntenregister worden opgezet en aangeboden aan alle proefpersonen met schimmelinfecties in de centrale lijn die worden behandeld met Ambisome®-sloten.