Antifungální zámky k léčbě mykotických infekcí centrální linie

Toto je popisná studie u pacientů se střevním selháním s infekcemi krevního řečiště souvisejícími s katetrem (CRBSI) s houbovými organismy. V současné době je doporučením Infectious Disease Society of America (IDSA) odstranit všechny katétry s mykotickými infekcemi a systémově léčit po dobu 14 dnů po poslední pozitivní kultivaci (2). Nicméně u pacientů se střevním selháním, kteří mají omezený IV přístup, může odstranění linie infikované Candida albicans, i když se doporučuje, významně snížit intravenózní přístup a vytvořit život ohrožující situaci. Účelem této studie je tedy zhodnotit použití antimykotické zámkové terapie s lipozomálním amfotericinem B (Ambisome) v kombinaci se systémovou antimykotickou terapií u pacientů s plísňovým CRBSI, kterým nebyl odstraněn katetr kvůli přetrvávající kritické potřebě centrální linie přístup. Metody výzkumu jsou následující:

1. Pacienti ve studii se budou skládat z pacientů hospitalizovaných v dětské nemocnici v Pittsburghu. Z našich pacientů se střevním selháním následovaných GI, transplantací a dětskou chirurgickou službou plánujeme zařadit 25 pacientů. Kromě toho mohou být pro tento protokol zvažováni další pacienti s podobnými obavami ohledně omezeného centrálního žilního přístupu s kandidovou infekcí krevního řečiště související s katetrem.
2. Primární skupinou potenciálních pacientů ve studii budou pacienti se střevní insuficiencí, včetně pooperačních příjemců tenkého střeva, jejichž intravenózní přístup je omezený. Pokud je tedy podezření na plísňový CRBSI, bude vysoce žádoucí zachování CVC. Další subjekty potenciálně způsobilé pro tuto studii by zahrnovaly děti s rakovinou, osoby po transplantaci kostní dřeně atd., které mají omezený centrální žilní přístup a mají zdokumentovanou infekci krevního řečiště související s katétrem sekundární k kandidě.
3. Jakmile je zjištěna plísňová infekce, bude pacient osloven, aby se studie zúčastnil. Zkoušející plně vysvětlí studii a její přínosy a rizika pacientovi a/nebo rodiči nebo opatrovníkovi (jsou-li zákonem jmenováni pro výzkum) a bude získán souhlas a souhlas.

4. Po zařazení do studie bude zahájena antimykotická terapie sestávající ze systémové i antimykotické zámkové terapie.

   A. Ambisome v dávce 3-5 mg/kg/den (nebo jiné vhodné antimykotikum na základě standardní péče) bude podáváno intravenózně B. Bude podávána antimykotická zámková terapie Ambisome. Spočívá v umístění až 2,3 ml (v závislosti na konkrétních typech a objemech katétrů) koncentrovaného Ambisome do infikovaného CVC a jeho ponechání nepřerušovaně po dobu 8 až 12 hodin denně. Koncentrace Ambisome je 2 mg/ml ve sterilní vodě (4).

5. Pacienti zařazení do studie budou dostávat rutinní klinickou péči jako hospitalizovaní pacienti s CHP a budou náležitě monitorováni z hlediska infekčního onemocnění, včetně každodenních hemokultur. Pacienti budou klinicky vyšetřeni na známky plísňových komplikací (např. septická artritida, endokarditida atd.).
6. Doba trvání antimykotické zámkové terapie (kromě IV systémové antimykotické terapie) bude 10-14 dní.
7. Po 5 dnech léčby antimykotickým uzávěrem bude pacient s trvale pozitivní mykotickou hemokulturou považován za neúspěšného a léčba antimykotickým uzávěrem bude ukončena. Prostřednictvím tohoto protokolu nebude přípustná žádná další antimykotická zámková terapie a sběr dat pro pacienta bude dokončen co nejdříve. Za odstranění vedení bude odpovědná primární služba.

8. Při úspěšné terapii uzamčením budou získány další hemokultury přes katetr 5. a 30. den (nebo později, pokud subjekt stále užívá systémová antimykotika) po antimykotickém uzávěru pro test vyléčení.

   • Pokud má pacient recidivu plísňové infekce při kultivaci 5. nebo 30. den po antimykotickém zámku, bude provedena gelová elektroforéza v pulzním poli na původním i novém izolátu, aby se určilo, zda je houbový organismus stejný.
   • Pokud je organismus na základě elektroforetické analýzy stejný, léčba bude považována za neúspěšnou
   • Pokud organismus není stejný, pak se bude zkoumat jiný zdroj infekce.
9. Vzhledem k tomu, že standardem péče by bylo odstranění CVC, bude primárním koncovým bodem studie počet a procento pacientů, kteří úspěšně podstoupili antimykotické zámkové terapie, tj. pacienti s alespoň 2 negativními mykotickými kulturami před dokončením 5 dní antimykotické zámkové terapie a jejichž CVC nebyly odstraněny. Sekundární koncové body budou zahrnovat počet dní před tím, než se kultury stanou negativními; rozvoj plísňových komplikací (např. septická artritida, endokarditida atd.); a rozvoj rekurentní kandidémie 5. a 30. den po antimykotické terapii.
10. Pokud je to z lékařského hlediska vhodné, mohou být subjekty propuštěny, aby dokončili léčbu zámkem Ambisome® doma. Rodičům, opatrovníkovi nebo subjektu budou poskytnuty instrukce/školení, jak provádět terapii zámkem, a kontakt s koordinátorem výzkumu bude udržován, když je pacient doma.
11. Bude vytvořen registr pacientů a nabídnut všem subjektům s centrální linií mykotických infekcí léčených zámky Ambisome®.