Antifungala lås för att behandla svamprelaterade centrallinjeinfektioner

Detta är en beskrivande studie hos patienter med tarmsvikt med kateterrelaterade blodströmsinfektioner (CRBSI) med svamporganismer. För närvarande är rekommendationen från Infectious Disease Society of America (IDSA) att ta bort alla katetrar med svampinfektioner och behandla systemiskt i 14 dagar efter den senaste positiva odlingen (2). Hos patienter med tarmsvikt som har begränsad IV-tillgång, kan dock avlägsnande av en linje infekterad med Candida albicans, även om det rekommenderas, avsevärt minska den intravenösa tillgången och skapa en livshotande situation. Syftet med denna studie är därför att utvärdera användningen av antifungal lock-terapi med liposomalt amfotericin B (Ambisome) i kombination med systemisk antifungal terapi hos patienter med svamp-CRBSI, vars kateter inte har tagits bort på grund av det fortsatta kritiska behovet av centrallinje tillgång. Forskningsmetoderna är följande:

1. Studiepatienter kommer att bestå av inlagda patienter på sjukhus vid Children's Hospital i Pittsburgh. Från våra patienter med tarmsvikt följt av GI, Transplantation och Pediatric Surgical Services planerar vi att registrera 25 patienter. Dessutom kan andra patienter med liknande oro angående begränsad central venåtkomst med kateterrelaterad candidal blodomloppsinfektion också övervägas för detta protokoll.
2. Den primära gruppen av potentiella patienter i studien kommer att vara patienter med tarminsufficiens, inklusive postopererade tunntarmsmottagare, vars intravenösa tillgång är begränsad. Sålunda, när en svamp-CRBSI misstänks, kommer retention av CVC att vara mycket önskvärt. Ytterligare försökspersoner som potentiellt är kvalificerade för denna studie skulle inkludera barn med cancer, de status efter benmärgstransplantation, etc. som har begränsad central venös tillgång och har en dokumenterad kateterrelaterad blodomloppsinfektion sekundär till candida.
3. När svampinfektionen är etablerad kommer patienten att kontaktas för att delta i studien. Utredaren(erna) kommer att fullständigt förklara studien och dess fördelar och risker för patienten och/eller föräldern eller vårdnadshavaren (om det är lagligt utsett för forskning) och samtycke och samtycke kommer att erhållas.

4. Vid inskrivningen inleds antimykoterapi bestående av både systemisk och antifungal lockterapi.

   A. Ambisome i en dos på 3-5 mg/kg/dag (eller annan lämplig antimykotika baserat på standardvård) kommer att administreras intravenöst. B. Antifungal lock-terapi med Ambisome kommer att administreras. Den består av att placera upp till 2,3 ml (baserat på specifika katetertyper och volymer) av koncentrerad Ambisome i den infekterade CVC och låta den stanna oavbrutet i 8 till 12 timmar per dag. Koncentrationen av Ambisome är 2 mg/ml i sterilt vatten (4).

5. Patienter som är inskrivna i studien kommer att få rutinmässig klinisk vård som stationära patienter med CHP och övervakas på lämpligt sätt ur ett infektionssjukdomsperspektiv inklusive dagliga blododlingar. Patienterna kommer att undersökas kliniskt för tecken på svamprelaterade komplikationer (t.ex. septisk artrit, endokardit, etc.).
6. Varaktigheten av antifungal lock-terapi (utöver IV systemisk antifungal terapi) kommer att vara 10-14 dagar.
7. Efter 5 dagars antifungal lock-terapi kommer patienten med en ihållande positiv svampblododling att anses vara misslyckad och antifungal lock-terapi kommer att avbrytas. Det kommer inte att finnas någon ytterligare antifungal lock-terapi tillåten via detta protokoll och datainsamlingen för patienten kommer att slutföras så snart som möjligt. Den primära tjänsten kommer att ansvara för att linjen tas bort.

8. Med framgångsrik låsterapi kommer ytterligare blododlingar genom katetern att erhållas på dag 5 och dag 30 (eller senare om patienten fortfarande är på systemiska antimykotika) efter antimykotisk låsning för ett botningstest.

   • Om en patient har ett återfall av svampinfektion vid odling på dag 5 eller dag 30 efter antisvamplåsning, kommer pulsfältsgelelektrofores att utföras på både det ursprungliga och nya isolatet för att avgöra om svamporganismen är densamma.
   • Om organismen är densamma baserat på elektroforetisk analys kommer behandlingen att betraktas som ett misslyckande
   • Om organismen inte är densamma, kommer en annan källa till infektionen att undersökas.
9. Eftersom standarden på vården skulle ha varit att ta bort CVC, kommer studiens primära slutpunkt att vara antalet och procenten av patienter som framgångsrikt fått antifungal lock-terapi, dvs de patienter med minst 2 negativa svampkulturer innan slutförandet av 5 dagars antifungal lock-terapi och vars CVC inte togs bort. Sekundära effektmått kommer att inkludera antalet dagar innan odlingarna blir negativa; utvecklingen av svamprelaterade komplikationer (t.ex. septisk artrit, endokardit, etc.); och utvecklingen av återkommande candidemia dag 5 och dag 30 efter antifungal lock-terapi.
10. När det är medicinskt lämpligt kan försökspersoner skrivas ut för att slutföra sin Ambisome®-låsbehandling hemma. Instruktioner/utbildning om hur man administrerar låsterapi kommer att ges till föräldrar, vårdnadshavare eller försöksperson och kontakten med forskningskoordinatorn kommer att upprätthållas medan patienten är hemma.
11. Ett patientregister kommer att upprättas och erbjudas till alla patienter med centrallinjesvampinfektioner som behandlas med Ambisome®-lås.