Противогрибковые замки для лечения грибковых инфекций центральной линии

Это описательное исследование пациентов с кишечной недостаточностью и катетерными инфекциями кровотока (CRBSI) грибковыми организмами. В настоящее время рекомендация Американского общества инфекционистов (IDSA) заключается в удалении всех катетеров при грибковых инфекциях и проведении системного лечения в течение 14 дней после последней положительной культуры (2). Однако у пациентов с кишечной недостаточностью, у которых ограничен внутривенный доступ, удаление линии, инфицированной Candida albicans, хотя и рекомендуется, может значительно уменьшить внутривенный доступ и создать опасную для жизни ситуацию. Таким образом, целью данного исследования является оценка использования противогрибковой блокирующей терапии липосомальным амфотерицином В (Амбизома) в сочетании с системной противогрибковой терапией у пациентов с грибковым CRBSI, у которых катетер не был удален из-за сохраняющейся критической потребности в центральной катетеризации. доступ. Методы исследования следующие:

1. Пациенты исследования будут состоять из стационарных пациентов, госпитализированных в Детскую больницу Питтсбурга. Из наших пациентов с кишечной недостаточностью, за которыми следуют желудочно-кишечные, трансплантационные и педиатрические хирургические услуги, мы планируем зарегистрировать 25 пациентов. Кроме того, другие пациенты с аналогичными опасениями относительно ограниченного доступа к центральным венам с катетерной кандидозной инфекцией кровотока также могут быть рассмотрены для этого протокола.
2. Первичной группой потенциальных пациентов в исследовании будут пациенты с кишечной недостаточностью, в том числе послеоперационные реципиенты тонкой кишки, чей внутривенный доступ ограничен. Таким образом, при подозрении на грибковый CRBSI крайне желательно сохранить ЦВК. Дополнительные субъекты, потенциально подходящие для этого исследования, будут включать детей с раком, тех, кто перенес трансплантацию костного мозга и т. д., у которых ограничен доступ к центральным венам и у которых есть документально связанная с катетером инфекция кровотока, вторичная по отношению к кандидозу.
3. Как только грибковая инфекция будет установлена, пациенту будет предложено принять участие в исследовании. Исследователь (исследователи) полностью объяснит исследование и его преимущества и риски для пациента и/или родителя или опекуна (если законно назначено для исследования), и будет получено согласие и одобрение.

4. После регистрации будет назначена противогрибковая терапия, состоящая как из системной, так и из противогрибковой блокирующей терапии.

   А. Амбисом в дозе 3-5 мг/кг/день (или другое подходящее противогрибковое средство в зависимости от стандарта лечения) будет вводиться внутривенно. Б. Будет назначена противогрибковая блокирующая терапия амбисомом. Он состоит из помещения до 2,3 мл (в зависимости от конкретных типов и объемов катетера) концентрированного амбизома в инфицированный ЦВК и непрерывного пребывания в течение 8–12 часов в день. Концентрация амбизома составляет 2 мг/мл в стерильной воде (4).

5. Пациенты, включенные в исследование, будут получать обычную клиническую помощь как стационарные пациенты с СНР и должным образом контролироваться с точки зрения инфекционных заболеваний, включая ежедневные культуры крови. Пациенты будут обследованы клинически на наличие грибковых осложнений (например, септический артрит, эндокардит и т. д.).
6. Продолжительность противогрибковой замковой терапии (в дополнение к внутривенной системной противогрибковой терапии) составит 10-14 дней.
7. После 5 дней терапии противогрибковым замком у пациента с постоянно положительным посевом крови на грибок будет считаться неэффективным, и терапия противогрибковым замком будет прекращена. По этому протоколу дальнейшая противогрибковая блокирующая терапия не будет разрешена, и сбор данных для пациента будет завершен как можно скорее. Основная служба будет отвечать за удаление линии.

8. При успешной блокирующей терапии дополнительные культуры крови через катетер будут получены на 5-й и 30-й день (или позже, если субъект все еще принимает системные противогрибковые препараты) после противогрибковой блокировки для проверки излечения.

   • Если у пациента наблюдается рецидив грибковой инфекции в культуре на 5-й или 30-й день после противогрибковой блокировки, будет проведен гель-электрофорез в пульсовом поле как на исходном, так и на новом изоляте, чтобы определить, является ли грибковый организм одним и тем же.
   • Если микроорганизм тот же на основе электрофоретического анализа, лечение будет считаться неудачным.
   • Если микроорганизм не тот, то исследуется другой источник инфекции.
9. Поскольку стандартом лечения было бы удаление ЦВК, основной конечной точкой исследования будет количество и процент пациентов, которые успешно получили противогрибковую терапию замком, т. 5 дней лечения противогрибковым замком и у которых не были удалены ЦВК. Вторичные конечные точки будут включать количество дней до того, как культуры станут отрицательными; развитие грибковых осложнений (например, септический артрит, эндокардит и др.); и развитие рецидивирующей кандидемии на 5-е и 30-е сутки после терапии противогрибковым замком.
10. Если это целесообразно с медицинской точки зрения, субъекты могут быть выписаны для завершения лечения замком Ambisome® дома. Родителям, опекунам или субъекту будут предоставлены инструкции/обучение тому, как проводить локовую терапию, а контакт с координатором исследования будет поддерживаться, пока пациент находится дома.
11. Будет создан реестр пациентов, который будет предлагаться всем субъектам с грибковыми инфекциями центральной линии, пролеченными с помощью замков Ambisome®.