Serrures antifongiques pour traiter les infections de la ligne centrale liées aux champignons

Il s'agit d'une étude descriptive chez des patients souffrant d'insuffisance intestinale et d'infections de la circulation sanguine liées au cathéter (CRBSI) avec des organismes fongiques. À l'heure actuelle, la recommandation de l'Infectious Disease Society of America (IDSA) est de retirer tous les cathéters présentant des infections fongiques et de traiter par voie systémique pendant 14 jours après la dernière culture positive (2). Cependant, chez les patients souffrant d'insuffisance intestinale qui ont un accès intraveineux limité, le retrait d'une ligne infectée par Candida albicans, bien que recommandé, pourrait réduire considérablement l'accès intraveineux et créer une situation potentiellement mortelle. Ainsi, le but de cette étude est d'évaluer l'utilisation d'un traitement antifongique avec amphotéricine B liposomale (Ambisome) en association avec un traitement antifongique systémique chez les patients atteints de CRBSI fongique, dont le cathéter n'a pas été retiré en raison du besoin critique continu d'un cathéter central. accès. Les méthodes de recherche sont les suivantes :

1. Les patients de l'étude seront des patients hospitalisés à l'hôpital pour enfants de Pittsburgh. Parmi nos patients atteints d'insuffisance intestinale suivis par les services de chirurgie gastro-intestinale, de transplantation et de chirurgie pédiatrique, nous prévoyons d'inscrire 25 patients. En outre, d'autres patients ayant des préoccupations similaires concernant l'accès veineux central limité avec une bactériémie candidosique liée au cathéter peuvent également être pris en compte pour ce protocole.
2. Le groupe principal de patients potentiels de l'étude sera les patients souffrant d'insuffisance intestinale, y compris les receveurs post-opératoires de l'intestin grêle, dont l'accès intraveineux est limité. Ainsi, lorsqu'un CRBSI fongique est suspecté, la rétention du CVC sera hautement souhaitable. Les sujets supplémentaires potentiellement éligibles pour cette étude incluraient les enfants atteints de cancer, les personnes en état de post-greffe de moelle osseuse, etc. qui ont un accès veineux central limité et qui ont une bactériémie documentée liée au cathéter secondaire au candida.
3. Une fois l'infection fongique établie, le patient sera approché pour participer à l'étude. L'investigateur (s) expliquera en détail l'étude et ses avantages et risques au patient et / ou au parent ou au tuteur (s'il est légalement désigné pour la recherche) et le consentement et l'assentiment seront obtenus.

4. Lors de l'inscription, un traitement antifongique sera institué consistant en un traitement à la fois systémique et antifongique.

   A. Ambisome à une dose de 3 à 5 mg/kg/jour (ou un autre antifongique approprié en fonction de la norme de soins) sera administré par voie intraveineuse. B. Un traitement antifongique avec Ambisome sera administré. Il consiste à placer jusqu'à 2,3 ml (en fonction des types et volumes de cathéter spécifiques) d'Ambisome concentré dans le CVC infecté et à le laisser reposer sans interruption pendant 8 à 12 heures par jour. La concentration d'Ambisome est de 2 mg/ml dans de l'eau stérile (4).

5. Les patients inscrits à l'étude recevront des soins cliniques de routine en tant que patients hospitalisés de CHP et seront surveillés de manière appropriée du point de vue des maladies infectieuses, y compris les hémocultures quotidiennes. Les patients seront examinés cliniquement pour rechercher des signes de complications liées aux champignons (par exemple, arthrite septique, endocardite, etc.).
6. La durée du traitement antifongique par verrouillage (en plus du traitement antifongique systémique IV) sera de 10 à 14 jours.
7. Après 5 jours de thérapie antifongique, le patient avec une hémoculture fongique positive persistante sera considéré comme un échec et la thérapie antifongique sera interrompue. Il n'y aura plus de thérapie antifongique permise via ce protocole et la collecte de données pour le patient sera terminée dès que possible. Le service principal sera responsable de l'enlèvement de la ligne.

8. Avec une thérapie de verrouillage réussie, des hémocultures supplémentaires à travers le cathéter seront obtenues au jour 5 et au jour 30 (ou plus tard si le sujet est toujours sous antifongiques systémiques) après le verrouillage antifongique pour un test de guérison.

   • Si un patient présente une récidive d'infection fongique en culture au jour 5 ou au jour 30 après le verrouillage antifongique, une électrophorèse sur gel en champ pulsé sera effectuée à la fois sur l'isolat d'origine et sur le nouvel isolat pour déterminer si l'organisme fongique est le même.
   • Si l'organisme est le même sur la base d'une analyse électrophorétique, le traitement sera considéré comme un échec
   • Si l'organisme n'est pas le même, une autre source d'infection sera recherchée.
9. Étant donné que la norme de soins aurait été de retirer le CVC, le critère d'évaluation principal de l'étude sera le nombre et le pourcentage de patients qui ont reçu avec succès un traitement antifongique, c'est-à-dire les patients avec au moins 2 cultures fongiques négatives avant la fin de 5 jours de thérapie antifongique et dont les CVC n'ont pas été retirés. Les paramètres secondaires incluront le nombre de jours avant que les cultures deviennent négatives ; le développement de complications liées aux champignons (par exemple, arthrite septique, endocardite, etc.); et le développement d'une candidémie récurrente au jour 5 et au jour 30 après le traitement par verrouillage antifongique.
10. Lorsque cela est médicalement approprié, les sujets peuvent être libérés pour terminer leur thérapie de verrouillage Ambisome® à domicile. Des instructions/formation sur la façon d'administrer la thérapie par verrouillage seront fournies aux parents, au tuteur ou au sujet et le contact avec le coordinateur de la recherche sera maintenu pendant que le patient est à la maison.
11. Un registre de patients sera établi et proposé à tous les sujets atteints d'infections fongiques du cathéter central traités avec les mèches Ambisome®.