Bloqueos antimicóticos para tratar infecciones de la línea central relacionadas con hongos

Este es un estudio descriptivo en pacientes con insuficiencia intestinal e infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con el catéter (CRBSI) con organismos fúngicos. En la actualidad, la recomendación de la Infectious Disease Society of America (IDSA) es retirar todos los catéteres con infecciones fúngicas y tratar sistémicamente durante 14 días después del último cultivo positivo (2). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia intestinal que tienen un acceso intravenoso limitado, la extracción de una vía infectada con Candida albicans, aunque se recomienda, podría reducir significativamente el acceso intravenoso y crear una situación potencialmente mortal. Por lo tanto, el propósito de este estudio es evaluar el uso de la terapia de bloqueo antimicótico con anfotericina B liposomal (Ambisome) en combinación con la terapia antimicótica sistémica en pacientes con CRBSI fúngico, cuyo catéter no se ha retirado debido a la necesidad crítica continua de una vía central. acceso. Los métodos de investigación son los siguientes:

1. Los pacientes del estudio consistirán en pacientes hospitalizados en el Children's Hospital of Pittsburgh. De nuestros pacientes con insuficiencia intestinal seguidos por los Servicios de Cirugía Pediátrica, Trasplante y GI, planeamos inscribir a 25 pacientes. Además, otros pacientes con preocupaciones similares con respecto al acceso venoso central limitado con infección del torrente sanguíneo por Candida relacionada con el catéter también pueden ser considerados para este protocolo.
2. El grupo principal de pacientes potenciales en el estudio serán pacientes con insuficiencia intestinal, incluidos los receptores de intestino delgado posoperatorios, cuyo acceso intravenoso es limitado. Por lo tanto, cuando se sospecha una CRBSI fúngica, la retención del CVC será muy deseable. Sujetos adicionales potencialmente elegibles para este estudio incluirían niños con cáncer, aquellos en estado posterior a un trasplante de médula ósea, etc. que tienen un acceso venoso central limitado y tienen una infección del torrente sanguíneo relacionada con el catéter documentada secundaria a cándida.
3. Una vez que se establezca la infección por hongos, se le pedirá al paciente que participe en el estudio. Los investigadores explicarán completamente el estudio y sus beneficios y riesgos al paciente y/o padre o tutor (si está legalmente designado para la investigación) y se obtendrá el consentimiento y asentimiento.

4. Al momento de la inscripción, se instituirá una terapia antimicótica que consistirá en una terapia de bloqueo tanto sistémica como antimicótica.

   A. Se administrará Ambisome en una dosis de 3-5 mg/kg/día (u otro antifúngico apropiado según el estándar de atención) por vía intravenosa. B. Se administrará una terapia de bloqueo antifúngico con Ambisome. Consiste en colocar hasta 2,3 ml (según los volúmenes y tipos de catéteres específicos) de Ambisome concentrado en el CVC infectado y permitir que permanezca ininterrumpidamente durante 8 a 12 horas por día. La concentración de Ambisome es de 2 mg/ml en agua estéril (4).

5. Los pacientes inscritos en el estudio recibirán atención clínica de rutina como pacientes hospitalizados de CHP y serán monitoreados adecuadamente desde una perspectiva de enfermedades infecciosas, incluidos hemocultivos diarios. Los pacientes serán examinados clínicamente en busca de evidencia de complicaciones relacionadas con hongos (p. ej., artritis séptica, endocarditis, etc.).
6. La duración de la terapia de bloqueo antifúngico (además de la terapia antifúngica sistémica IV) será de 10 a 14 días.
7. Después de 5 días de tratamiento de bloqueo antimicótico, el paciente con un hemocultivo fúngico persistentemente positivo se considerará un fracaso y se suspenderá el tratamiento de bloqueo antimicótico. No se permitirá más terapia de bloqueo antimicótico a través de este protocolo y la recopilación de datos para el paciente se completará lo antes posible. El servicio primario será el responsable de la eliminación de la línea.

8. Con una terapia de bloqueo exitosa, se obtendrán hemocultivos adicionales a través del catéter el día 5 y el día 30 (o más tarde si el sujeto todavía está tomando agentes antifúngicos sistémicos) después del bloqueo antifúngico para una prueba de curación.

   • Si un paciente tiene una recurrencia de la infección fúngica en el cultivo el día 5 o el día 30 después del bloqueo antifúngico, se realizará una electroforesis en gel de campo pulsado tanto en el aislamiento original como en el nuevo para determinar si el organismo fúngico es el mismo.
   • Si el organismo es el mismo según el análisis electroforético, el tratamiento se considerará un fracaso.
   • Si el organismo no es el mismo, entonces se investigará otra fuente de infección.
9. Dado que el estándar de atención habría sido la extracción del CVC, el punto final primario del estudio será el número y el porcentaje de pacientes que recibieron con éxito la terapia de bloqueo antimicótico, es decir, aquellos pacientes con al menos 2 cultivos fúngicos negativos antes de completar el tratamiento. 5 días de terapia de bloqueo antifúngico y cuyos CVC no fueron removidos. Los criterios de valoración secundarios incluirán el número de días antes de que los cultivos se vuelvan negativos; el desarrollo de complicaciones relacionadas con hongos (p. ej., artritis séptica, endocarditis, etc.); y el desarrollo de candidemia recurrente el día 5 y el día 30 después de la terapia de bloqueo antifúngico.
10. Cuando sea médicamente apropiado, los sujetos pueden ser dados de alta para completar su terapia de bloqueo Ambisome® en casa. Se proporcionarán instrucciones/capacitación sobre cómo administrar la terapia de bloqueo a los padres, tutores o sujetos y se mantendrá el contacto con el coordinador de investigación mientras el paciente esté en casa.
11. Se establecerá un registro de pacientes y se ofrecerá a todos los sujetos con infecciones fúngicas de la vía central tratados con Ambisome® locks.