Serrature antimicotiche per trattare le infezioni della linea centrale correlate ai funghi

Questo è uno studio descrittivo in pazienti con insufficienza intestinale con infezioni del flusso sanguigno correlate al catetere (CRBSI) con organismi fungini. Al momento, la raccomandazione dell'Infectious Disease Society of America (IDSA) è di rimuovere tutti i cateteri con infezioni fungine e trattare sistemicamente per 14 giorni dopo l'ultima coltura positiva (2). Tuttavia, nei pazienti con insufficienza intestinale che hanno un accesso endovenoso limitato, la rimozione di una linea infetta da Candida albicans, sebbene raccomandata, potrebbe ridurre significativamente l'accesso endovenoso e creare una situazione pericolosa per la vita. Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare l'uso della terapia di blocco antimicotico con amfotericina B liposomiale (Ambisome) in combinazione con la terapia antifungina sistemica in pazienti con CRBSI fungina, il cui catetere non è stato rimosso a causa della continua necessità critica di linea centrale accesso. I metodi di ricerca sono i seguenti:

1. I pazienti dello studio saranno ricoverati presso il Children's Hospital di Pittsburgh. Dai nostri pazienti con insufficienza intestinale seguiti dai servizi di chirurgia gastrointestinale, trapianto e pediatria, prevediamo di arruolare 25 pazienti. Inoltre, per questo protocollo possono essere presi in considerazione anche altri pazienti con preoccupazioni simili riguardo all'accesso venoso centrale limitato con infezione del flusso sanguigno candidale correlata al catetere.
2. Il gruppo principale di potenziali pazienti nello studio sarà costituito da pazienti con insufficienza intestinale, compresi i destinatari post-operatori dell'intestino tenue, il cui accesso endovenoso è limitato. Pertanto, quando si sospetta una CRBSI fungina, la ritenzione del CVC sarà altamente desiderabile. Ulteriori soggetti potenzialmente eleggibili per questo studio includerebbero bambini con cancro, quelli in stato post-trapianto di midollo osseo, ecc. che hanno un accesso venoso centrale limitato e hanno un'infezione documentata del flusso sanguigno correlata al catetere secondaria alla candida.
3. Una volta stabilita l'infezione fungina, il paziente verrà contattato per partecipare allo studio. Lo sperimentatore (s) spiegherà completamente lo studio e i suoi benefici e rischi al paziente e/o genitore o tutore (se legalmente nominato per la ricerca) e sarà ottenuto il consenso e l'assenso.

4. Al momento dell'arruolamento, verrà istituita una terapia antifungina composta da una terapia di blocco sia sistemica che antimicotica.

   A. Ambisome verrà somministrato per via endovenosa a una dose di 3-5 mg/kg/giorno (o altro antimicotico appropriato in base allo standard di cura). B. Verrà somministrata una terapia di blocco antimicotico con Ambisome. Consiste nel collocare fino a 2,3 ml (in base a specifici tipi e volumi di catetere) di Ambisome concentrato nel CVC infetto e lasciarlo dimorare ininterrottamente per 8-12 ore al giorno. La concentrazione di Ambisome è di 2 mg/ml in acqua sterile (4).

5. I pazienti arruolati nello studio riceveranno cure cliniche di routine come pazienti ricoverati in CHP e saranno monitorati in modo appropriato dal punto di vista delle malattie infettive, comprese le emocolture giornaliere. I pazienti saranno esaminati clinicamente per l'evidenza di complicanze correlate ai funghi (ad esempio, artrite settica, endocardite, ecc.).
6. La durata della terapia di blocco antimicotico (in aggiunta alla terapia antimicotica sistemica IV) sarà di 10-14 giorni.
7. Dopo 5 giorni di terapia di blocco antimicotico, il paziente con un'emocoltura fungina persistentemente positiva sarà considerato un fallimento e la terapia di blocco antimicotico verrà interrotta. Non ci saranno ulteriori terapie di blocco antimicotico consentite tramite questo protocollo e la raccolta dei dati per il paziente sarà completata il prima possibile. Il servizio primario sarà responsabile della rimozione della linea.

8. Con il successo della terapia di blocco, verranno ottenute ulteriori emocolture attraverso il catetere il giorno 5 e il giorno 30 (o successivamente se il soggetto è ancora in terapia con agenti antifungini sistemici) dopo il blocco antimicotico per un test di cura.

   • Se un paziente presenta una recidiva di infezione fungina in coltura il giorno 5 o il giorno 30 dopo il blocco antimicotico, verrà eseguita l'elettroforesi su gel a campo di impulsi sia sull'isolato originale che su quello nuovo per determinare se l'organismo fungino è lo stesso.
   • Se l'organismo è lo stesso sulla base dell'analisi elettroforetica, il trattamento sarà considerato un fallimento
   • Se l'organismo non è lo stesso, verrà esaminata un'altra fonte di infezione.
9. Poiché lo standard di cura sarebbe stato quello di rimuovere il CVC, l'endpoint primario dello studio sarà il numero e la percentuale di pazienti che hanno ricevuto con successo la terapia di blocco antimicotico, ovvero quei pazienti con almeno 2 colture fungine negative prima del completamento di 5 giorni di terapia di blocco antimicotico e i cui CVC non sono stati rimossi. Gli endpoint secondari includeranno il numero di giorni prima che le colture diventino negative; lo sviluppo di complicanze fungine (ad es. artrite settica, endocardite, ecc.); e lo sviluppo di candidemia ricorrente il giorno 5 e il giorno 30 dopo la terapia di blocco antimicotico.
10. Quando appropriato dal punto di vista medico, i soggetti possono essere dimessi per completare la loro terapia di blocco Ambisome® a casa. Istruzioni/formazione su come somministrare la terapia di blocco saranno fornite ai genitori, al tutore o al soggetto e il contatto con il coordinatore della ricerca sarà mantenuto mentre il paziente è a casa.
11. Verrà istituito un registro dei pazienti e offerto a tutti i soggetti con infezioni fungine della linea centrale trattate con serrature Ambisome®.