T2007-002 氯法拉滨、依托泊苷、环磷酰胺治疗复发性急性髓性白血病 (AML)

纳入标准：

• 年龄：患者在研究开始时必须≥ 1 岁且≤ 21 岁。

• 诊断：

  • 患者必须根据 WHO 分类诊断为第一次或第二次复发或难治性急性髓性白血病 (AML)，骨髓原始细胞≥ 5%，伴或不伴髓外疾病。
  • 患者可能患有 CNS 1 或 CNS 2 疾病，但没有 CNS 3。
• 性能水平：Karnofsky > 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky > 50% 对于 ≤ 16 岁的患者。

• 之前的治疗：

  • 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。
  • 患者之前未接受超过 2 次诱导尝试。 （前线治疗包括在此计数中）。
  • 患者必须有足够的静脉通路。
  • 自造血干细胞移植 (HSCT) 以来必须至少过去 1 年，并且患者不得患有活动性 GVHD。

• 生殖功能

  • 有生育能力的女性患者必须在入组前 2 周内确认血清妊娠试验阴性。
  • 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
  • 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用经研究者批准的有效避孕方法。
• 肾和肝功能：

患者必须具有足够的肾功能和肝功能，如以下实验室值所示：

• 患者的肌酐清除率计算值必须正常。

  • 儿科人群（年龄 <18）：计算的肌酐清除率 ≥ 90 ml/min/1.73m2 根据估计肾小球滤过率 (GFR) 的 Schwartz 公式计算，其中 GFR (ml/min/1.73 m2) = k*身高 (cm)/血清肌酐 (mg/dl)。 k 是随年龄变化的比例常数，是每单位体型尿肌酐排泄量的函数； 0.45 至 12 个月大； 0.55名儿童和少女；和 0.70 名青春期男孩。
  • 成人（≥18岁）：血清肌酐≤1.0 mg/dL；如果血清肌酐 >1.0 mg/dL，则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须 >60 mL/min/1.73 m2 通过肾病饮食修正公式计算，其中预测 GFR (ml/min/1.73 m2) = 186 x（血清肌酐）-1.154 x（年龄）-0.023 x（如果患者是女性，则为 0.742）x（如果患者是黑人，则为 1.212。
• 如果总胆红素升高，则总胆红素 <1.5 x 年龄 ULN 和结合/直接血清胆红素 ≤ 年龄 ULN。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN。
• 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN。

排除标准：

• 唐氏综合症患者。
• 先前使用氯法拉滨治疗。
• 既往有静脉闭塞病 (VOD) 病史或符合 VOD 诊断的发现，定义为：结合血清胆红素 > 1.4 mg/dL 和不明原因的体重增加超过基线体重的 10% 或腹水和肝肿大或右上腹痛没有其他解释，或超声门静脉血流逆转，或肝活检 VOD 的病理证实。
• 有肝硬化病史或乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性或丙型肝炎抗体（抗-HCV）检测阳性的患者。
• 患者已接受 TBI。
• 如果患者接受 HSCT 后不到 1 年。

• 感染标准

  • 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
  • 研究注册后 48 小时内血培养呈阳性。
  • 患者在研究后 48 小时内需要补充氧气或血管升压药（手术麻醉后的氧气是可以的）。
• 患者正在或计划接受方案中指定以外的伴随化疗、放疗或免疫治疗。
• 在计划的药物开始前 30 天内使用研究药物或在计划药物开始前 2 周内使用任何抗癌治疗，羟基脲或诊断性腰椎穿刺给予的鞘内治疗除外。
• 患有任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或疾病病史，涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统，可能使患者处于接受治疗的过度风险中。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 任何会危及患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题。

• 已被诊断为另一种恶性肿瘤，除非患者在完成治愈性治疗后至少 3 年无病，但以下情况除外：

  • 接受过治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变患者，无论无病持续时间长短，如果已完成对该病症的根治性治疗，均符合本研究的条件。
  • 如果已开始激素治疗或已进行根治性前列腺切除术，则根据前列腺特异性抗原 (PSA) 值没有复发或进展性疾病证据的局限于器官的前列腺癌患者也有资格参加本研究。