T2007-002 Clofarabina, Etoposídeo, Ciclofosfamida em Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Recidivante

Critério de inclusão:

• Idade: os pacientes devem ter ≥ 1 e ≤ 21 anos de idade no momento da entrada no estudo.

• Diagnóstico:

  • Os pacientes devem ter diagnóstico de primeira ou segunda recidiva ou leucemia mielóide aguda (LMA) refratária de acordo com a classificação da OMS com ≥ 5% de blastos na medula óssea, com ou sem doença extramedular.
  • Os pacientes podem ter doença do SNC 1 ou SNC 2, mas não do SNC 3.
• Nível de desempenho: Karnofsky > 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky > 50% para pacientes ≤ 16 anos de idade.

• Terapia prévia:

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
  • O paciente não recebeu mais de 2 tentativas de indução anteriores. (A terapia de linha de frente está incluída nesta contagem).
  • Os pacientes devem ter acesso venoso adequado.
  • Pelo menos 1 ano deve ter se passado desde o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e os pacientes não devem ter GVHD ativo.

• Função reprodutiva

  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado dentro de 2 semanas antes da inscrição.
  • Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
  • Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.
• Função Renal e Hepática:

O paciente deve ter funções renais e hepáticas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

• Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina calculada normal.

  • População pediátrica (idade <18): Depuração de creatinina calculada ≥ 90 ml/min/1,73m2 conforme calculado pela fórmula de Schwartz para taxa de filtração glomerular (GFR) estimada, onde GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Altura (cm)/creatinina sérica (mg/dl). k é uma constante de proporcionalidade que varia com a idade e é função da excreção urinária de creatinina por unidade de tamanho corporal; 0,45 até 12 meses de idade; 0,55 crianças e adolescentes; e 0,70 meninos adolescentes.
  • População adulta (idade ≥18): Creatinina sérica ≤1,0 mg/dL; se creatinina sérica >1,0 mg/dL, então a taxa de filtração glomerular (GFR) estimada deve ser >60 mL/min/1,73 m2 conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal onde GFR Previsto (ml/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sérica) -1,154 x (idade em anos) -0,023 x (0,742 se paciente for do sexo feminino) x (1,212 se paciente for negro.
• Bilirrubina total <1,5 x LSN para a idade e bilirrubina sérica conjugada/direta ≤ LSN para a idade se a bilirrubina total estiver elevada.
• Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN.

Critério de exclusão:

• Pacientes com Síndrome de Down.
• Tratamento prévio com Clofarabina.
• História prévia de doença veno-oclusiva (VOD) ou achados consistentes com um diagnóstico de VOD, definida como: bilirrubina sérica conjugada > 1,4 mg/dL E ganho de peso inexplicável superior a 10% do peso inicial ou ascite E hepatomegalia ou dor no quadrante superior direito sem outra explicação, OU reversão do fluxo da veia porta na ultrassonografia, OU confirmação patológica de VOD na biópsia hepática.
• Pacientes com histórico de cirrose hepática ou que são positivos para anticorpos core da hepatite B (anti-HBc) ou têm teste positivo para anticorpos contra hepatite C (anti-HCV).
• Paciente recebeu TCE.
• Se faz menos de 1 ano desde que o paciente fez um TCTH.

• Critérios de Infecção

  • Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
  • Hemocultura positiva dentro de 48 horas após o registro no estudo.
  • O paciente necessitou de oxigênio suplementar ou vasopressores dentro de 48 horas após o estudo (Oxigênio após anestesia para procedimentos está ok).
• O paciente está recebendo ou planeja receber quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante, exceto conforme especificado no protocolo.
• Uso de agentes em investigação dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes do início planejado do medicamento, com exceção de hidroxiureia ou terapia intratecal administrada com a punção lombar diagnóstica.
• Ter qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento.
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Qualquer doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.

• Tiveram um diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa com as seguintes exceções:

  • Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído.
  • Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno específico da próstata (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada.